本报讯（驻地记者 孙国根） 近日，复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授临床科研团队通过对818例健康对照、临床前阿尔茨海默病、源性轻度认知障碍、阿尔茨海默病源性痴呆、血管性痴呆、行为变异性痴呆、原发性进行性失语、多系统萎缩、帕金森病等阿尔茨海默病不同临床阶段和亚型、各种不同痴呆和神经退行性疾病的大规模横断面和纵向人群分析研究发现，血浆神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)在阿尔茨海默病临床前阶段就已经显著升高。这一发现可准确识别不同临床阶段阿尔茨海默病和鉴别阿尔茨海默病痴呆与非阿尔茨海默病痴呆，并可用于预测阿尔茨海默病临床进展，是阿尔茨海默病早期诊断和发病预测的潜在新生物标志物。相关成果已发表在检验医学领域排名第一的国际学术期刊 《临床化学》 （《Clinical Chemistry）（影响因子12.1）上。

各血浆生物标志物与AD脑脊液和PET显像Aβ和tau病理的关系

郁金泰说，随着全球老龄化进程的加剧和人类寿命的延长，阿尔茨海默病已成为继心脑血管疾病和恶性肿瘤之后第三位严重危害老年人群健康的重大疾病，给患者、家庭和社会带来了沉重的经济和照料负担。在阿尔茨海默病患者临床症状出现前，存在数十年的隐匿期。如能在临床前阶段通过检测手段早期诊断出患者，就有望做到早干预，延缓病情进展。

但无症状期阿尔茨海默病早期诊断一直是医疗界的一大难题，由于缺乏特异敏感的早期诊断方式及标准，患者依靠临床症状和影像学指标确诊时，病程往往已发展至中晚期。虽然β-淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(PET)显像、tau-PET显像，以及脑脊液β-淀粉样蛋白和tau的检测是目前最有前景的早期检测工具，但腰穿检查是有创的，PET检查价格昂贵，相关技术的临床实施也受到场地等限制，难以普及。寻找方便、无创、可靠的外周血阿尔茨海默病标志物将有助于突破这一瓶颈。

郁金泰临床科研团队全面比较了血浆Aβ42/Aβ40、Aβ42、Aβ40、p-Tau181、NfL和GFAP五种外周血浆生物标志物在阿尔茨海默病全病程中的变化情况及识别该病病理的能力，发现血浆GFAP最先发生变化。GFAP早在临床前阶段β-淀粉样蛋白病理出现时就已经显著升高，随着疾病进展，当tau检测病理和认知损伤出现后，该蛋白含量逐渐上升，直至阿尔茨海默病痴呆阶段达到最高水平。紧随其后变化的是血浆p-Tau181，相比之下，血浆NfL、Aβ42/Aβ40、Aβ42和Aβ40在AD全病程中的变化不太明显。血浆GFAP和p-Tau181均与AD脑脊液和PET核心生物标志物密切相关。在识别β-淀粉样蛋白病理方面，血浆GFAP的诊断性能优于血浆pTau181、NfL、Aβ42/40、Aβ42和Aβ40。

血浆GFAP在AD早期诊断与预测中的应用

研究团队进一步研究发现，与认知正常、轻度认知障碍和非阿尔茨海默病痴呆人群相比，阿尔茨海默病痴呆患者的血浆GFAP水平显著升高。血浆GFAP可以准确识别临床前阿尔茨海默病、源性轻度认知障碍、阿尔茨海默病痴呆阶段，且可以有效鉴别阿尔茨海默病痴呆与其他神经退行性疾病，包括血管性痴呆、行为变异性痴呆等不同类型痴呆及帕金森病多系统萎缩等神经退行性疾病，且诊断准确性很高。值得关注的是，与未转化为阿尔茨海默病痴呆的受试者相比，转化为阿尔茨海默病痴呆的受试者在基线时表现出更高的血浆GFAP水平。研究团队利用纵向随访数据，还发现较高水平的血浆GFAP与认知能力下降密切相关，可以显著增加阿尔茨海默病临床转化风险。研究证实。GFAP在预测阿尔茨海默病进展方面具有临床价值。

郁金泰表示，本研究揭示了血浆GFAP作为阿尔茨海默病早期诊断和预测标志物的潜力，是一种用于无症状期阿尔茨海默病早期诊断非常重要的检测指标。该研究成果有利于今后在临床实践中使用这一新生物标志物，实现快速、精准早期诊断，也为大规模老年人阿尔茨海默病早期筛查提供了新方法。