月见草成份是潜在的抗糖尿病靶点

中国北京大学领导的研究对肠道微生物群产生的同工酶进行了研究，同工酶的作用与人类酶类似，但结构不同。

在发表于《科学》（Science）杂志的题为《微生物-宿主-同工酶分析揭示微生物DPP4是潜在的抗糖尿病靶点》（Microbial-host-isozyme analyses reveal microbial DPP4 as a potential antidiabetic target）的论文中，研究小组详细介绍了微生物群同工酶跨物种调控围绕2型糖尿病的代谢疾病、糖尿病药物西格列汀和一种源自中药的化合物之间的相互作用。

肠道微生物群能产生与人体功能相似的酶。这些微生物同工酶可以调节生理和病理生理学，因为它们有助于或减弱常规酶的相互作用。

在寻找这些相互作用的过程中，研究小组在人体肠道细菌群落中发现了 71 种具有活性的酶。他们发现了能产生微生物二肽基肽酶 4（mDPP4）的菌类。人类版本的 DPP4 在 T 细胞稳态和新陈代谢等调节过程中发挥着重要作用。在新陈代谢中，DPP4 直接参与降解激素 GLP-1。

胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种进食后释放的激素。GLP-1 通过抑制胰高血糖素的分泌来降低血糖，并可能参与葡萄糖依赖性刺激胰岛素的释放。这些作用可降低血糖水平，有助于控制 2 型糖尿病，并起到抑制食欲的作用。为了延长 GLP-1 在 2 型糖尿病患者体内的半衰期并提高其疗效，人们使用了西他列汀等抑制 DPP4 的药物。

在测试中，研究人员发现西他列汀并不能抑制微生物来源的 mDPP4 同工酶。研究人员认为，这种不受影响的 mDPP4 酶活性来源可能会以一种依赖微生物群的方式干扰治疗药物治疗和药物试验。

在体外，研究人员发现 mDPP4 能够降解 GLP-1。在小鼠模型中，研究人员对这种活性有了进一步的了解，因为 mDPP4 不会影响以普通饲料喂养的小鼠的功能性 GLP-1 水平。在喂食高脂肪饮食或接受导致肠道屏障受损的治疗的小鼠中，mDPP4降低了活性GLP-1的活性，并损害了葡萄糖稳态。这意味着肠道屏障受损是 mDPP4 影响宿主 GLP-1 活性并影响血糖调节的必要条件。

微生物 DPP4 与 Dau-d4（一种选择性抑制剂）之间的相互作用对 100,000 多种化合物进行的高通量筛选发现，Dau-d4 是一种 mDPP4 选择性抑制剂。Dau-d4是月桂苷的一种衍生物，可选择性地抑制mDPP4的活性，而不抑制宿主DPP4。

Daurisoline是从一种传统中药材--月见草中提取的化合物，月见草是一种天然的剧毒植物。为了对 Dau-d4 进行初步研究，我们获得了一系列通过羟基甲氧基化合成的月桂苷衍生物，与原生分子相比，这些衍生物显示出更强的抑制活性。

研究发现，Dau-d4 能提高糖尿病小鼠体内活性 GLP-1 的水平，改善葡萄糖代谢。当 Dau-d4 与西他列汀（sitagliptin）同时服用时，可进一步增强血糖平衡，显示出协同效应。

值得注意的是，传统中药的现代化是中国政府所宣称的努力的一部分。传统医学被认为是中华文明的重要成果，2016 年国务院发布了《中医药发展战略规划纲要》。

作为国家战略目标的一部分，国务院鼓励将传统中医药开发成具有西方可定义效应的新产品，并形成具有竞争优势的现代产业应用。传统中医药与传统西医疗法的协同效应被认为是缩小东西方方法和市场差距的关键。

当文化和政府的战略目标试图与科学交叉时，有一些事情需要考虑。

通过提高资金水平来支持研究，可能会带来更多的科学发现，甚至是传统中药化合物在西方更多应用的预期成果。

如果政府目标影响了研究参数，那么研究结果也将受到这种影响的限制。如果研究人员只测试从传统中药中提取的化合物，那么即使有更好的选择，他们也只能发现从传统中药中提取的化合物的应用。

这也自动引发了科学偏见的明显影响，当有一种药物或化合物在寻找可以治疗的东西时，这种偏见就会出现。对中国研究人员来说，值得庆幸的是，传统中药有很多成分可以用于治疗疾病。

More information: Kai Wang et al, Microbial-host-isozyme analyses reveal microbial DPP4 as a potential antidiabetic target, Science (2023). DOI: 10.1126/science.add5787

(责任编辑：泉水)

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