北京大学领导的一项最新研究在《科学》杂志上发表，揭示了肠道微生物群产生的一种酶——微生物二肽基肽酶4（mDPP4），可能成为2型糖尿病治疗的新靶点。这种酶与人体自身的DPP4功能相似，但结构不同，且不受现有糖尿病药物西格列汀的抑制。

肠道微生物与人体酶的“双胞胎”：人体肠道中的细菌能产生与人类酶功能类似的“同工酶”。这些微生物同工酶可以调节生理和病理过程，因为它们能增强或减弱常规酶的相互作用。研究团队在人体肠道细菌中发现了71种活性酶，其中就包括mDPP4。人体DPP4在T细胞稳态和新陈代谢中起关键作用，特别是在降解激素GLP-1方面。

GLP-1与糖尿病：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种进食后释放的激素，能抑制胰高血糖素分泌、刺激胰岛素释放，从而降低血糖。2型糖尿病患者常使用西格列汀等DPP4抑制剂来延长GLP-1的作用时间。然而，研究发现西格列汀并不能抑制微生物来源的mDPP4，这意味着肠道细菌可能“捣乱”，干扰治疗效果。

中药月见草的潜力：通过对10万多种化合物进行高通量筛选，研究人员发现了一种名为Dau-d4的选择性mDPP4抑制剂。Dau-d4是月桂苷的衍生物，而月桂苷来源于传统中药材——月见草（一种有毒植物）。Dau-d4能特异性抑制mDPP4，而不影响人体DPP4。在糖尿病小鼠模型中，Dau-d4提高了活性GLP-1水平，改善了葡萄糖代谢，并与西格列汀联用时表现出协同效应。

肠道屏障的关键作用：研究还发现，mDPP4只有在肠道屏障受损时才会影响宿主GLP-1活性。在高脂饮食或肠道损伤的小鼠中，mDPP4降低了活性GLP-1水平，损害了血糖调节。这提示肠道健康在糖尿病治疗中的重要性。

这项研究不仅为2型糖尿病提供了新的治疗思路，也展示了传统中药现代化研究的潜力。不过，研究也提醒我们，当政府战略目标与科学交叉时，需警惕可能的研究偏见。

More information: Kai Wang et al, Microbial-host-isozyme analyses reveal microbial DPP4 as a potential antidiabetic target, Science (2023). DOI: 10.1126/science.add5787