阿尔茨海默病（AD）是一种高患病率且致残后果严重的神经退行性疾病。尽管已确定多种风险因素，但许多潜在因素仍未被充分探索。复旦大学附属华山医院郁金泰教授团队开展了一项大规模前瞻性队列研究，系统筛选和验证了与AD相关的广泛风险因素。该研究利用英国生物银行（UK Biobank）502,493名参与者的数据，提取了涵盖10个类别的4,171个因素，通过全表型关联分析（PheWAS）、事件时间分析、孟德尔随机化（MR）和脑影像关联分析，全面评估各因素与AD多基因风险评分（AD-PRS）及发病风险的关联。

研究结果显示，较高的教育水平、体型、基础代谢率、无脂肪质量、计算机使用和认知功能与AD发病风险降低显著相关；而选择性食物摄入（偏食）和更多的户外暴露则与AD风险增加相关。这些因素还与AD相关脑区（如海马体、内嗅皮层、颞下/中皮层）的结构变化有关，其中21个因素得到MR证据的进一步支持。这是首项全面严格评估广泛风险因素对AD影响的研究，为AD的预防和干预提供了新靶点。

参考文献：Chen SD, Zhang W, Li YZ, et al. A Phenome-wide Association and Mendelian Randomization Study for Alzheimer's Disease: A Prospective Cohort Study of 502,493 Participants From the UK Biobank. Biol Psychiatry. 2022;S0006-3223(22)01507-4. doi:10.1016/j.biopsych.2022.08.002