附录一 抗生素、磺胺药和喹诺酮类药物的临床应用
抗生素(antibiotics)、磺胺药(sulfonamides)和喹诺酮类(quinoloines)药物是治疗感染性疾病、特别是细菌性感染的重要药物,三者均具有抗菌活性强和毒性低的特点。最早应用于临床者为磺胺药中的百浪多息(prontodil),1935年采用后使血性链球菌所致产褥热的病死率显著下降。此后高效、长效而副作用较少的品种陆续出现,而更重要的是甲氧苄胺嘧啶(TMP)的发现,1968年以来与磺胺药如磺胺甲基异恶唑(SMZ)、磺胺嘧啶(SD)等合用后,抗菌活性明显增强,抗菌和治疗范围也有增广。抗生素的研究于1940年青霉素G问世后始有迅速发展,各种抗生素的采用使传染病和许多细菌性感染的预后大有改观。喹诺酮类药物中最早用于临床者为萘啶酸(仅用于尿路感染),继以吡哌酸(亦仅适用于尿路感染和肠道感染);70年代末和80年代陆续研制了抗菌谱更广、抗菌活性更强的第三代含氟喹诺酮类,不但优于以往的同类药物,且可与第三代头孢菌素相比似。
[抗菌药物的药代动力学]
多数抗菌药物在体内的分布情况符合二室模型,药物先进入血供丰富的中央室,然后进入血流缓慢的周边室。根据血药浓度和时间的关系可制定药时曲线,曲线下的总面积可反映抗菌药物的吸收情况(利用度)及啄收速度。抗菌药物主要经肾脏排出,也可经肝脏代谢、肠道排泄、肺呼出等而被清除。
抗菌药物的生物半衰期一般在6小时以内,但也有长达10~12小时,甚至>200小时者。肝肾功能不全(特别是后者)时不少抗菌药物的半衰期可明显延长,应及时调整剂量或给药间期。
无论口服(口服不吸收者除外)、肌注、静注或静滴、抗菌药物的高峰血浓度一般于1/2~4小时内即可到达。吸收后迅速分布至人体各组织、胸腹腔、关节腔和体液中(表1、2、3),其浓度的50~100%以至数倍以上,故除包裹性积液或浓度稠厚者外,殊无局部用药的必要。分泌至胆汁中的浓度因不同抗菌药物而异,以四环素类、红霉素、林可霉素、氨苄青霉素、羧苄青霉素、苯唑青霉素、利福平、青霉素G等的浓度为较高,约为血浓度的数倍至数十倍。次为氨基糖甙类及头孢菌素类,其在胆汁中的浓度约为血浓度的25%至数倍。磺胺药在胆汁中的浓度可达血浓度的50~100%。含氟喹诺酮类的胆汁中浓度高于血浓度。氯霉素、万古霉素、多粘菌素等在胆汁中的浓度较低,一般仅及血浓度的25~50%。进入胎儿循环中的抗菌药物浓度,约为母血浓度的10~100%,孕妇应用氨基糖甙类宜特别审慎。
抗菌药物口服后的吸收程度很不一致,氯霉素、羟氨苄青霉素、氯林可霉素、利福平、强力霉素、头孢氨苄、磺胺药等的口服吸收比较完全(约90%或以上)。四环素类易与金属离子如钙、铝、镁、铁等螯合而影响其吸收(70%以下)。青霉素G口服易为胃酸及肠道中细菌产生的μ—内酰胺酶所破坏,致吸收少而不规则。氨苄青霉素和苯唑青霉素口给药仅60~70%被吸收。氨基糖甙类、多粘菌素、万古霉素、两性霉素B口服后极少吸收,仅约0.3~3%。
表1 各种抗菌药物的吸收、分布和排泄
|
青霉素G |
氨苄青霉素 |
羧苄青霉素 |
苯唑青霉素 |
头孢氨苄 |
头孢 噻吩 |
头孢唑啉 |
链霉素 |
卡那霉素 |
庆大霉素 |
妥布霉素 |
丁胺卡那霉素 |
剂量及给药途径 |
600mg IM |
1g IM |
1g IM |
1g IM |
0.5 IM |
0.5 IM |
0.5 IM |
0.5 IM |
0.5 IM |
40mg IM |
1mg/kg IM |
7.5mg/kgIM |
血浓度范围(μg/ml) |
0.3~10 |
0.6~12 |
4~ 35 |
2~ 12 |
0.5~16 |
0.5-15 |
5~ 45 |
5~ 15 |
2~ 10 |
2~6 |
4~6 |
18~25 |
血浓度峰值到达时间(h) |
0.25~0.5 |
0.5 |
1.5 |
0.5~1 |
0.5~1 |
0.5-1 |
0.5~1 |
1~2 |
1~2 |
0.5~1 |
0.5 |
1 |
血浓度中毒高限 (μg/ml) |
>200 |
- |
- |
- |
- |
>200 |
- |
>25 |
>25 |
10~12 |
|
>35 |
血半衰期(h) |
0.5~0.6 |
1.5 |
1.5 |
0.5 |
1~2 |
0.5-1.5 |
1.8~2 |
|
3~5 |
2~3 |
1.9~ 2.2 |
2.2 |
蛋白结合率(%) |
41~73 |
17~29 |
47 |
88~94 |
10~15 |
55-66 |
80 |
20~40 |
低 |
低 |
低 |
低 |
主要排泄途径 |
肾肝 |
肾肝 |
肾肝 |
肾肝 |
肾 |
肾肝 |
肾 |
肾 |
肾 |
肾 |
肾 |
肾 |
体内代谢或变为无活力(%) |
<10~ 40 |
<10 |
<10 |
>30 |
5 |
30-40 |
0 |
10~40 |
25~50 |
<10 |
|
|
口服吸收(%) |
10~25 |
70 |
低 |
60 |
80~100 |
低 |
少 |
0.5 |
0.5~2 |
2 |
|
|
从大便排出(%) |
极少 |
少量 |
- |
- |
低 |
极少 |
低 |
2~3 |
1 |
- |
|
|
大便浓度(μg/g) |
极低 |
- |
|
|
低 |
|
低 |
- |
50 |
- |
|
|
尿内浓度(μg/ml) |
600~1000 |
>3000 |
700~4000 |
600~2000 |
1000~50000 |
700-3000 |
>1000 |
70~1000 |
200~1500 |
200~400 |
100~300 |
>100 |
尿内排出(%) |
60~100 |
|
65~35 |
24~40 |
70~90 |
60-90 |
80~95 |
50~60 |
40~90 |
40~100 |
85 |
94 |
透析清除血腹膜 |
= |
= |
+ |
- |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
- |
- |
+ |
- |
+ |
+ |
- |
+ |
+ |
+ |
+ |
+ |
胆汁浓度(血浓度倍数) |
1~5 |
4~ 40 |
0.2 |
较高 |
1~4 |
0.4-0.8 |
0.3 |
0.4~3 |
0.25~2 |
0.3~0.6 |
低 |
0.2 |
正常时脑脊液浓度(占血浓度之%) |
1-10 |
5 |
1- 20 |
0 |
0 |
0.2-1.8 |
少 |
2~5 |
0~ 20 |
0 |
低 |
0 |
炎症时脑脊液浓度(占血浓度之%) |
10~30 |
10~65 |
- |
1~2 |
1 |
0.4-50 |
少 |
10~50 |
10~40 |
6~50 |
低 |
<0.6~3.8 |
关节腔中浓度(占血浓度之%) |
30~100 |
80 |
__ |
50 |
- |
25-100 |
20~30 |
50~100 |
- |
50 |
|
|
胸腹腔中浓度(占血浓度之%) |
20~50 |
60~80 |
- |
10~50 |
100 |
45-100 |
- |
20~100 |
30~100 |
10~20 |
50 |
|
乳汁中浓度(占母血浓度之%) |
5~ 10 |
- |
- |
存在 |
40~50 |
30 |
|
100 |
10 |
- |
|
|
胎儿循环中浓度(占母血浓度之%) |
10~75 |
50 |
95 |
存在 |
50-100 |
40 |
70~90 |
50 |
10~100 |
100 |
20 |
10~50 |
注:表中数值采自不同来源,可靠性有待进一步验证,仅供参考。(续下表)
(责任编辑:泉水) |