在7月的Chemistry and Biology杂志上,来自威斯康星州大学的华人学者高群杰、张常胜等人公布了有关通过比较基因组学方法来破译吲哚咔唑(indolocarbazole)和Enediyne Aminodideoxypentose生物合成的文章。
AT2433是一种吲哚咔唑抗肿瘤药物,其结构的独特性在于它的具有含aminodideoxypentose的二糖(disaccharide)和不对称的卤化N-methylated aglycon。利用比较基因组学方法,对AT2433基因束的克隆和测序分析并对这种基因座与编码rebeccamycin和calicheamicin进行比较能够研究aminodideoxypentose的生物合成。 这种基因座两种甲基转移酶的离体生化特征以及利用AT2433 N-glycosyltransferase进行杂交表达和活体生物转化实验所确证。其中一种甲基化酶能修饰AT2433和蝴蝶霉素(Rebeccamycin);另外一种酶则对AT2433具有特异性。 对底物对这三种酶的耐受性分析的初步结果表明有可能扩展indolacarbazoles的酶多样性。而且,这项研究也为进一步研究indolocarbazole maleimide nitrogen和indolocarbazole的不对称性奠定了基础。(生物通记者杨遥) (责任编辑:泉水) |