在最新一期的《美国科学院院刊》(8月22日)上,来自美国纽约西奈山医学院的华人学者彭原振(Yuanzhen Peng)、刘兰英(Lanying Liu)、孙莉(Li Sun)等人和同事公布了他们有关甲状腺激素研究的最新成果。
在之前的研究中,这个研究组已经证实,通过影响甲状腺刺激激素(TSH)受体(TSHR),甲状腺激素能够负向调控破骨细胞的分化。研究人员发现杂合和纯合TSHR小鼠其破骨细胞分化增加了。 在这项新的研究中,研究人员发现TNFα的水平也同时上升。TNFα是一种破骨细胞激素,它的水平的上升导致破骨细胞分化的加剧。TSHR–/–和 TSHR+/–小鼠中这种分化水平的增加在TSHR–/–/TNF –/–和TSHR+/–/TNF +/小鼠中消失了。 在平行研究中,研究人员发现TSH能直接抑制TNFα的制造,并减少产TNFα的破骨细胞前体的数目,而且能够利用IL-1、TNFα和NF-B配基受体活化因子来减弱TNFα表达的诱导。 TSH还能抑制小鼠巨噬细胞和RAW-C3细胞中破骨细胞的形成。这种抑制作用对过度表达TSHR的细胞比对那些用空载体转染的细胞会产生更深远的影响。 这种与配基无关的活性TSHR的过度表达能阻止破骨细胞的形成,即使是在缺少TSH的情况下。最终,IL-1/TNFα和NF-B配基受体活化因子不能活化AP-1。这项研究的结果表明TNFα是关键的细胞激素,它接到TSH对骨骼的下游抗再吸收效应。(生物通记者杨遥) (责任编辑:泉水) |