PTEN肿瘤抑制基因编码一个磷酸酶,其能将PIP3和蛋白底物去磷酸化。PTEN的功能由其含有多个磷酸化位点和PDZ基序的C末端区域调节。虽然PTEN的生长抑制功能已被证实,但其其他的生物学功能尚了解较少。一个线虫的PTEN等位基因DAF-18是胰岛素/IGF-I信号通路的组成成分,其能控制线虫进入第四期幼虫(dauer larval stage)的时间和成虫的寿命。为了进一步研究PTEN在胰岛素信号级链中的作用,和其在衰老过程中的可能作用,研究者在线虫中进行了实验。 研究发现人类PTEN基因可以替换DAF-18基因,并能在DAF-18缺失的线虫中重建dauer和寿命表型(dauer and longevity phenotypes)。进而研究者提供了遗传学和生物化学方面的证据证明,dauer和寿命调控与PTEN介导的PIP3调节水平有关。最终确定,PTEN的C末端磷酸化位点和PDZ基序对PTEN调节胰岛素/IGF-I信号通路十分关键。这些结果显示,PTEN能够负调控完整有机体的胰岛素/IGF-I信号通路,并由此提出PTEN可能与哺乳动物衰老有关的假说。 (责任编辑:泉水) |