新兴学科：药物基因组学

        药物基因组学是一门研究个人的基因遗传如何影响身体对药物的反应的一门科学，结合基因组学和生物信息学。藉由对基因的研究发现带有某种特定基因的人，会对某种特定的药物成份，产生某种特定的反应。将这个基因、药物成份与服用后反应的一连串关联，运用在用药之上，就可以知道带有某特定基因之人，不适合服用含有某特定成份的药物，进而降低药物副作用产生的风险；反之，也可以知道带有某特定基因之人，特别适合服用含有某特定成份的药物，进而提升治愈疾病的机率，这就是药理基因组学。简言之，药物基因组学是确定个体遗传基因差异，对药物效应作用--药物基因组学在人类基因计划完成后衍生的一新科技，未来对个人化治疗将有很大的助益。

        药物基因组学有三个目标：一、基因研究人类疾病之治疗，二、研制符合人类不同个体的药物，三、把药品或疗法的副作用降至最低，而把疗效提至最高。

        目前在市场上仅有少数药品，以药物基因组学为基础而开发出来的，其中最常被提及的是Genetech公司的Herceptin，于1998年在美国被核准上市，其对于体内分泌过量HER-2基因蛋白的移转性乳癌患者特别有疗效，这类患者大约占乳癌患者的25%～30%。在疗效上，Herceptin虽然仍有副作用，但是其危险性比传统的化学治疗低了许多。

        此外，例如Omeperazole由于cyp2c19基因的多态性为低射体的亚洲人有1.5~3%，而高加索人只有2.5~6%，因此部分亚洲人的Omeperazole的使用剂量就可能较少，治疗肺结核的Isoniazid。因为，病人由于NA-T基因多态性而缺损醯化药物的能力，如服用此药物就可能引起外周神经病(Peripheral  Neuropathy)的发生。另外最著名的例子，就是患有急性淋巴细胞性白血病的儿童，如果Thiopurine  methyl  transferase(TPMP)  正常则可以接受高剂量6-mercatopurine(6-mp)治疗，如果TPMP  gene不正常(缺失)则只能以1/10~1/15的剂量治疗，否则就会中毒，这就是药物基因组学的被重视原因。由此亦可知，药物基因组学主要与基因之单核?酸多样性(Single  nucleotide  polymorphism  ：SNP)有关，目前已知人类基因数约2万至2万5千多个，因此利用SNP有如下的应用：

        一、  解析病源基因与药物之关系。

        二、  疾病风险诊断。

        三、  缩短新药上市的时间。

        四、  提高药物商业价值，针对特定族群开发药品。

        针对药物基因组学pharmacogenomics的技术所开发的药物，目前已成功的如专治黑人心脏疾病的药“Dilil”就是相当成功的案例。此种将传统的‘单一标准适用于所有人’的药品开发模式转变以生物技术为基础的“目标治疗模式”使制药公司研究新药之费用仅为25%。药物基因组学提供“量身定药的新药开发模式的重要角色”也因为如此美国FDA已在2005年3月公布药物基因组学资料指导准则(Guidance  for  Industry  pharmacogenomic  Data  Submissions)。这份具有建议性质的辅导手册中，清楚地解释了哪些信息是需要由业者提供、FDA将如何评量各项药理基因体信息以及哪些信息会被运用在行政决定中，希望藉此鼓励药物与生物研究者，在药物研发的过程中一同进行药物基因组测试。

        建议药厂在提交IND，NDA和BLA时必须附上药物基因组学资料指导准则，以实现个性化药物治疗，以达更小的毒性和更高疗效，FDA朝着将这一新的领域整合以实现新药是安全和有效，以保障逐渐形成的法规政策和研究设计，是以最先进的科学为根据，因此药物基因组学现为信息与其相关产业亦有其重要性，值得药物开发有关的公司重视。

        目前从事药物基因组学研发公司，如下：

                                    AlphaGene

                                    Celera  Genomics

                                    Clingenix

                                    CuraGen

                                    deCODE  Genetics

                                    diaDexus

                                    DNA  Sciences

                                    Epigenomics

                                    Framingham  Genome

                                    Gemini  Genomics

                                    Genaissance  Pharmaceuticals

                                    Genetech

                                    Genome  Therapeutics  Genomics  Collaborative

                                    GeneProfile

                                    Genset

                                    Incyte  Pharmaceuticals

                                    Millennium  Pharmaceuticals

                                    Myriad  Genetics

                                    Orchid  BioSciences

                                    Oxford  Glycosciences

                                    PPD

                                    PPGx

                                    SEQUENOM

                                    Variagenics (责任编辑：泉水)

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