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记贵州省--中科院天然产物化学重点实验室

时间:2007-04-26 23:53来源:科学时报 作者:admin 点击: 377次
        贵州的四月,阳光明媚,春风徐徐,百花盛开。记者来到了位于贵阳市药用植物园内的贵州省--中科院天然产物化学重点实验室采访。



        在办公室记者见到了担任实验室主任的中科院昆明植物所研究员郝小江博士,“只有民族的才是世界的”这句本来用于表述发掘民族文化遗产的语言竟出自他这位科技人员的口中,而他要表述的却是如何发展贵州民族医药,服务于社会的可持续发展的问题。



        郝小江说:依据中科院与贵州省达成的科技合作协议,由贵州省政府和中国科学院联合组建的省-院共建的重点实验室经过六年多的建设,现已成为引领贵州民族药物基础研究及应用基础研究的重要基地。2003年该实验室又被国家科技部列为部省共建的国家重点实验室培育基地。



        协议签署后,中科院院、局及昆明分院领导根据这一要求,确定由昆明植物研究所负责承办此事并派出长期从事天然药物化学研究的科研人员和技术人员主持该实验室的筹建和科研工作。贵州省政府采取“特事特办”的措施,在短短的一年之中,一个占地二十余亩,建筑面积达3000多平方米、拥有包括400兆核磁共振仪、液相色谱-质谱联用仪、气相色谱-质谱联用仪、红外光谱、紫外光谱、液相色谱大型仪器、具备30多个模型的药理活性筛选实验室、药物分子计算机辅助设计工作站等和包括客座公寓、研究生公寓在内的现代建筑群便拔地而起。



        有这样硬件条件,科技人员便有了施展才艺的舞台。当时郝小江担任昆明植物所所长并兼任设在所内植物化学国家重点实验室主任,还要负责指导“天然产物化学重点实验室”从研究方向定位到设备购进,人员招聘等一系列工作。记者悉知,也在那段时间,郝小江不幸患上严重疾病,但他坦然面对,一边坚持治疗,一边投入繁忙的工作。



        郝小江主任告诉记者:实验室本着"规模小、硬件好、队伍精干"的建室原则,系统研究我国尤其是贵州传统民族药的活性成分,作为贵州省民族药高技术现代产业的技术依托,开发利用民族药优势资源,发展特色经济,培养民族药化学方面的高层次科技人才,提高我国尤其是贵州省中药及民族药化学研究水平,促进中药及民族药生物资源综合开发利用的可持续发展.形成贵州资源——化学——生物活性筛选相结合的天然创新药物研究体系.贵州省是全国四大药材产区之一,也是少数民族运用医药最多的省区之一,目前全省重点中药品种占全国重点普查数的89.6%。“只有民族的才是世界的”,实验室的目的就是让贵州民族医药能够走向世界而勤奋耕耘。



        虽然实验室的定位和方向明确,但要达到这个目标困难是很多的。自1993年以来,由于我国制药行业生产品种97%以上皆为仿制药物,“入贸”后形势严峻。因此,我国政府将制药行业从“仿制”向“创制”作为国家重大战略举措,从不同层面加强了创新药物的研究。



        在此之前,贵州药物研究主要有两种模式:新制剂和创新药物。前者在省内已有了很好的基础,研究周期短,技术成熟,但市场较小,难以得到国际市场的认可。后者则反之。遵照贵州省政府“要建就建一流的,否则就不建”的指示和中国科学院知识创新工程要求,将实验室的发展定位于基于传统民族药的创新药物研究,通过科研、人才培养、公共科研技术平台建设,拉动贵州省创新药物研究体系建设,形成贵州省民族药业可持续发展和实现国际化的最终目标。



        从2000年以来,实验室坚持开展贵州民族药化学与药理活性研究,取得了明显的进展。尤其是在科技部973预研项目和贵州省科技厅重大项目的支持下,通过与贵阳医学院、贵阳中医学院、遵义医学院等联合攻关,先后完成了500余种贵州传统药用植物提取物的制备,经部分药用植物提取物的分离、结构测定、衍生物合成等手段,制备了400余个纯化合物,涉及生物碱、萜类、甾体、黄酮、香豆素等典型的天然产物类型,并建立了贵州民族药用植物化学库;从400余种提取物中发现了5个活性单体和3个有效部位具有抗肿瘤活性;对100个样品初筛结果,发现BWY等15个样品对去甲肾上腺素所致的血管收缩产生抑制作用,具有明显舒血管活性;利用细胞培养法发现YB003能明显抑制AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞的增殖作用,产生明显抗血管平滑肌细胞增殖活性;利用细胞培养、小鼠行为学等方法,对3个拟有神经活性样品初筛结果发现,WY、XW和淫羊霍苷具有抗老年痴呆方面的生物活性,五味子乙素等具有显著的抗氧化应激、保护神经细胞作用,香豆素含氮衍生物具有显著的钙拮抗活性;研究了440种提取物对红色毛癣菌、石膏样小孢子菌生长繁殖的影响,其中有29种(6.59%)对红色毛癣菌有抑制和杀菌作用,15种(占3.41%)对石膏样小孢子菌有抑菌和杀菌作用,11种对两种真菌均有抑菌和杀菌作用;筛选了440种提取物对金黄色葡萄菌(敏感株和耐药株)及大肠杆菌有抑制作用,其中对金黄色葡萄球菌敏感株有抑制作用的有36种(8.18%),对金黄色葡萄球菌耐药株有抑制作用的有52种(11.82%),对大肠杆菌有抑制作用的有37种(8.41%);选取211种提取物体外抗乙肝病毒活性筛选,其中24种药物有抗HBsAg作用,占总数的11.4%;选取278种提取物进行抗流感病毒活性筛选,其中18种药物对流感病毒有抑制作用,占总数的6.5%。



        上述研究为“十一五”期间深入探讨贵州传统药物中有效成分及其作用机制、发现创新药物的先导化合物,提供了聚焦的研究对象、坚实的科学依据和物质基础。五年来,中科院副院长陈宜瑜、白春礼、陈竺等院、局领导及一批知名的科学家先后到该实验室检查指导,在他们的帮助下,这里己成为国内有特色的民族药物化学研究实验室之一。



        知识的源泉来源于创新,作为省、院共建的重点实验室,科技人员把坚持科学创新,将引进、消化、吸收本领域国内外的新观念、新知识、新技术、新方法,提高本学科的基础研究和应用基础研究水平放在工作的第一位。先后与中科院昆明植物研究所、中科院上海药物所、上海国家新药筛选中心、中科院动物研究所、中科院昆明动物研究所、军事医学科学院、北京大学深圳研究生院、清华大学生命科学学院等建立了长期合作关系。利用国际先进的靶点和模型,从民族药物中相继发现了抗肿瘤、抗老年痴呆、抗乙肝病毒等药理活性的具有发展潜力的化合物。



        在昆明植物所和昆明动物所的主持下,该实验室参与了拥有其知识产权的抗老年痴呆一类新药芬克罗酮的合成工艺优化和规模化合成原料药的研究,该药已获得国家药监局进行临床试验批文;该实验室与贵阳中医学院合作,在中医临床长期用药的基础上,采用现代中药化学、中药制剂学、中药药理学等研究方法,完成了中药新药芍石护睛胶囊的临床前研究;近年来实验室还从贵州苗族药马蹄金中发现了抗乙肝病毒的化学成分马蹄金素,其化学骨架与目前治疗乙肝药物的化学基本骨架不同,实验室合成了160余个马蹄金素的衍生物,经国家新药筛选中心、天津药物研究院、解放军302医院进行的抗乙肝病毒(HBV)试验表明,有60多个衍生物对2.2.15细胞的HBV  DNA复制有抑制作用,有的衍生物对乙肝病毒DNA抑制率达到90%以上,其中衍生物Y101具有发展为新化学实体的潜力;五年以来,实验室还以苗药为基础,研发了5个特殊食品并获得生产销售批文,交由企业产业化。



        郝小江认为,有了事业必须有人,作为一个年轻的实验室,只有长期培养具备高素质的人才,这个事业才能持续地发展下去。作为中国科学院参与领办的研究机构,把创建创新药物的公共平台建设和人才培养自始贯彻在工作之中。为此,实验室采取了若干有效措施,把知识创新与人才培养有机地结合起来:(1)从中科院相关研究所引进博士6名,作为实验室青年科技骨干;(2)2002年与贵州大学共同申请了贵州省第一个博士学位点;先后与贵州大学、贵阳医学院、贵阳中医学院、贵州师范大学建立了硕士研究生培养点;(3)利用中科院昆明植物所、地球化学所、北京大学化学化工学院博士培养基地,共同招收和培养博士研究生。目前已培养(联合培养)博士生9名、硕士生70名。从该研究室提供的材料上记者看到,短短的六年时间,该实验室就先后获得国家科技部专项基金、国家自然科学基金申请、国家新药博士基金、中科院特支项目、中科院"西部之光"和贵州省攻关、地方基金、横向合作项目等60多项;申请经费1000多万元,到位经费900余万元.发表研究性论文100余篇,其中SCI收录19篇,国内核心期刊论文数80余篇.申请国家发明专利5项,目前共培养硕士研究生40余人,其中已毕业18人;培养博士研究生8人,毕业2人;博士后出站1人。



        中科院院士徐采栋在担任贵州省副省长期间曾经针对国家和部委对贵州的支持时说过:边远省区的发展是需要大量的资金支持的,但“济人以财不如授人以技”。该实验室短短几年的发展历程,充分体现了的精神,中国科学院与贵州省政府的这种合作恰好印证了这个道理。现在这里已成为贵州省开展中药及民族药科研和高技术的依托平台,培养中药及民族药化学方面的高层次的科学技术人才基地,真正起到了引领和集聚作用,而且更是中医药产业青睐部门,这里每周都要接待各类咨询人员数十人。现在,凡有国家有关部委领导到贵州视察工作,省内基本都要安排到这个实验室看看。



        郝小江最后告诉记者,根据中国科学院知识创新工程三期要求和贵州省“十一五”科研计划要求,这个实验室将把民族药物化学库建设列入重点:因为这是参与国际合作与国际竞争的重要物质基础。由于国际上仍缺乏规模化的民族药物化学库,根据科技部973前期研究项目和省科技厅重大项目实施计划,将持续开展民族药物化学库的研究和积累,在执行工作中我们将吸引国际大公司参与合作,从中发现新药的先导化合物和新化学实体,并通过合作研发创新药物。我们相信在此基础上,通过国家科技部和中国科学院的支持,这个实验室将为中国尤其是贵州省的医药、特别是民族药的发展做出自己应有的贡献。 (责任编辑:泉水)
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