OPG-Fc和AMG162可减少骨代谢率

　　美国华盛顿大学的MichaelMcClung博士在大会报告中指出，近10年来，骨生物学研究最有意义的进展之一是确定了核因子-κB（RANK）的受体激活剂及其配基（RANKL）为重要的骨代谢调节剂。RANKL是肿瘤坏死因子家族的成员之一，是成骨细胞在对各种激素和对骨代谢起重要作用的细胞因子信号的应答中分泌的，是破骨细胞分化和激活的主要调节剂。RANKL与RANK的结合受到可溶性的虚拟受体--血清骨保护素的抑制。RANKL抗体OPG是由成骨细胞协同分泌的，其作用为调节RANKL的正常水平。实验证实，RANKL过量能导致骨的新陈代谢平衡向分解代谢偏移，从而引起骨量不足。相反，缺乏RANKL则增加骨密度。RANKL抑制提供了治疗骨质疏松症的可能性。

　　McClung博士向与会者介绍了有关RANKL抗体OPG-Fc和AMG162的临床研究情况。

　　OPG-Fc临床研究是一项随机、双盲、单一剂量研究。该研究共纳入13名健康女性，其年龄为40~70岁。受试者每天接受一次OPG-Fc注射治疗，共84天。结果显示，注射OPG-Fc后，受试者的尿N-端肽（骨再吸收的一个标记物）呈剂量依赖性抑制，但OPG-Fc的这种作用在治疗30~40天后减弱。这提示，OPG-Fc对RANKL的抑制作用，至少能暂时减少人体的骨再吸收。

　　AMG162是核因子kappaB配体受体激活剂的人单克隆抗体，可抑制破骨细胞性骨吸收，而且给药方便，每年只需皮下注射两次。在一项I期临床试验中，49位健康的绝经后妇女在接受单剂量的AMG162后，被观察9个月。结果表明，这种抗体使受试者的尿N-端肽呈剂量依赖性降低。这种单一剂量的作用在大约6个月后逐渐降低。

　　在另外一项随机、安慰剂对照、双盲、多中心Ⅱ期临床试验中，412位T评分低于-1.8的绝经后妇女，被随机分成3组。有两组受试者每3个月或每6个月注射一次AMG162（两组注射的AMG162剂量一高一低）；第3组受试者接受阿仑膦酸治疗（作为阳性对照组）。试验1年后的资料分析表明，高剂量AMG162在增加脊椎和髋骨骨密度（BMD）方面与阿仑膦酸一样有效（超过基线2％～3％）；AMG162两组的血清C-端肽（骨再吸收的标记物）水平明显降低；AMG162和阿仑膦酸可使骨特异碱性磷酸酶（骨形成的标记）的血浆水平下降50％~60％，提示这两种药物可能使骨代谢率下降。此外，与阿仑膦酸相比，AMG162还能增强桡骨的BMD；AMG162组的耐受性良好，不良事件发生率与对照组没有差异。 (责任编辑：泉水)

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