我们研究s-腺甘甲硫胺酸依赖的甲基转移酶底物对细胞生存和细胞周期的重要性。许多类型的细胞经过甲基转移酶抑制剂(AsOx)处理后会发生细胞周期抑制甚至于死亡。细胞死亡的表型和方式与AdOx的浓度具有很好的相关性。用生化和形态学指标检测发现,低浓度的AdOx会导致G2期阻滞而且多数细胞会发生凋亡。细胞凋亡与抑癌基因p53的关系更为密切,而不需要Bcl-2家族成员Bax的参与。更有趣的是,高浓度的AdOx将导致一种新的,迄今尚未阐明的死亡形式。其特点是不依赖于caspase的细胞形态改变,包括核区标志性的结节状突起,细胞质外漏,肌动蛋白聚集以及不完全的染色质浓缩。尽管这种死亡形式不同于凋亡,但却检测到了Bax活性这种显著的凋亡特征。这说明已经启动但并没有完全执行凋亡程序。甲基化对于细胞生存起重要作用,而且能够影响细胞死亡的形式。 |