一个典型的混悬剂通常包括主药,溶剂,助悬剂,电解质,防腐剂等。以下情况可制成混悬剂:(a)药物的溶解性和/或稳定性差;(b)掩盖药物的不良味道;(c)实现缓释效果。 甲硝哒唑在水中溶解度较差,它的无味安息香酯在临床上常用作口服水混悬液。可以观察到混悬粒子急剧增大,虽然如此,如果当混悬质的无水无在8℃的低温下储存数周,却会发现由于无水物不断相转变成一水合物,使晶体不断长大。用β-CD包合后可以抑制这种相转变。使用包合物制备的混悬液在8℃下储存6个月未发现有明显的粒子增大现象。β-CD的包合作用还保护药物以免光化降解[19]。 冷冻干燥的苯妥英制成以水-甘油(50:50)为溶剂的稳定混悬剂,不加其它附加物质。在常温下储存6个月,没有发生任何物理变化。6个月后沉降速度约为60%,而且沉淀容易再分散[20]。 Femoxetine所具有的不良气味在和β-CD制成复合物再制成混悬剂时就可以消除,详见章节7.1[21]。 乳剂 环糊精在药学中乳剂的制备中只是扮演了一个比较小的角色。通常在食品和化妆品中环糊精的是用较为常见,常用于制备油包水型乳剂。一般而言,脂质体和环糊精不兼容。如果环糊精和磷脂一起组成脂质体,那么脂质体膜将受到毁灭性的打击[22]。 4 胃肠道外给药剂型:注射剂,输液,植入剂 最常见的胃肠道外给药方式有静脉注射(i.v.),肌肉注射(i.p.),皮下/皮内注射(i.c.,s.c.)。另外还有腹腔注射(i.p.)和动脉注射(i.a.)等不太常用的方式。 静脉内给药起效非常迅速。皮下和皮内给药可以是速效的,也可以是缓慢作用的,这取决于处方的性质。比起油性制剂中的药物水溶液中的药物容易吸收,吸收迅速;混悬型药物较溶解的药物吸收慢。 如果药物在水溶液中不稳定,可以将其制成无菌干燥粉末(如通过冷冻干燥),临用时再溶于适当的容剂。 植入剂是胃肠道外给药的固体制剂。他们一般被埋植在皮下,目的是使药物(如荷尔蒙)长时间的持续释放。所加赋形剂,如硅树脂,应该是生物可降解的不溶性聚合物。 用于胃肠道外给药的化合物越简单越好,辅料加入的种类和数量越少越好。他们必须达到一定的纯度,并且符合相关的质量标准。溶液剂和混悬剂只加一种物质用于调节PH和等张/等渗,如有需要,加一种防腐剂。油性溶液剂和混悬剂只含一种高纯度脂肪油。 胃肠道外给药的产品必须灭菌,如有可能最好密封加热灭菌。如若不然则必须加防腐剂。 如果环糊精用于胃肠道外给药剂型,希望它能达到什么效果呢? —增加药物的稳定性; —改善药物的药代动力学性质; |