氧化应激由于可导致DNA损伤,因而与癌症发生有关。人胃部致病原幽门螺杆菌的致病作用主要通过诱导宿主胃上皮细胞凋亡和DNA损伤产生。上皮细胞中含有丰富的多胺,被诱导性精胺氧化酶SMO(PAOh1)氧化后产生过氧化氢。美国的一项研究采用分子生物学手段观察了幽门螺杆菌对人胃上皮细胞中SMO(PAOh1) mRNA 表达、启动子活性和酶活性的影响。
结果显示,幽门螺杆菌可上调人胃上皮细胞中SMO(PAOh1) mRNA 的表达、启动子活性和酶活性,从而导致细胞凋亡和DNA损伤。另外幽门螺杆菌还可促进细胞内过氧化氢的产生。SMO(PAOh1)抑制剂过氧化氢酶以及用靶向SMO(PAOh1)的siRNA瞬时转染可抑制幽门螺杆菌导致的过氧化氢产生和细胞凋亡。SMO(PAOh1)过度表达可引起与幽门螺杆菌相同程度的细胞凋亡。对人胃上皮细胞的激光捕获微电离分析结果显示根治幽门螺杆菌可明显抑制SMO(PAOh1)表达。 上述结果表明,由于幽门螺杆菌激活SMO(PAOh1)导致的上皮细胞凋亡和DNA损伤可能与胃部感染及胃癌的发生有关。 (责任编辑:泉水) |