Nature：非编码DNA的调节作用

华盛顿大学免疫学系，Howard  Hughes医学研究所，Kettering癌症研究中心的科学家们在Nature在线版上发表文章Role  of  conserved  non-coding  DNA  elements  in  the  Foxp3  gene  in  regulatory  T-cell  fate，解析非编码DNA对调节性T细胞的调节作用。

文章通讯作者是Alexander  Y.  Rudensky教授，早年毕业于俄罗斯莫斯科大学，后赴美在耶鲁大学从事博士后研究工作，目前在Sloan-Kettering癌症研究中心任教授职务，在来Sloan-Kettering癌症研究中心前曾在华盛顿大学任职。Alexander教授主要的研究兴趣在T淋巴细胞的发育机制，T细胞的功能和免疫调节作用，以及自体免疫疾病和感染性疾病过程中T淋巴细胞的作用机制。

早些时候，Alexander教授曾在2009年4月的Science杂志发表树突状细胞发育机制的相关研究成果。树突细胞根据其起源分为髓样树突细胞（myeloid  dendritic  cells，MDC），和淋巴样树突细胞（Lymophiod  dendritic  cells，LDC）。对于淋巴样树突细胞而言，它与相同前体分化的核单核细胞系在发育前定居在什么地方，怎样从骨髓进入到外周淋巴器官这些机制一直不明。

Alexander教授的等人发现巨噬细胞和DC前体细胞逐渐发育成普通的DC前体细胞，普通的前体细胞发育成类浆DC细胞（Plasmacytoid  DCs）和经典的脾脏DCs（spleen  DCs，cDCs），最终定型为前体cDCs。前体cDCs细胞（Pre-cDCs）进入淋巴结，移行至高度内皮化的小静脉，最终分散到淋巴结中，进入树突细胞网络定居下来。关于cDC细胞发育的更深入的调节机制比如细胞周期等这些受调节性T细胞和fms样络氨酸激酶受体3有关。

在本研究中，Alexander发现Foxp3基因中保守的非编码DNA序列竟然对调节性T细胞的发育命运具有重要的调节作用。

免疫系统的内环境是受调节性T细胞严格控制的，调节性T细胞是维持免疫内环境稳态的重要因素。调节性T细胞存在多种细胞亚型，其中一种位于胸腺或是外周的调节性T细胞亚型受转录因子Foxp3的调控。

FOXP3是FOX(forkhead  box)家族转录因子中的一员。FOX转录因子最初在果蝇中被发现，如今FOX转录因子具有100多个成员.FOX转录因子在免疫调节的各个方面(包括从淋巴细胞的存活到胸腺的发育)发挥着重要作用。其中FOXN1与胸腺发育有关，FOXO对免疫自身稳定有一定作用，FOXJ1在SLE患者中表达降低,推测该基因对预防自身免疫性疾病有重要意义。

新近发现，FOXP3对调节性T细胞的分化和功能维持具有举足轻重的作用，Alexander等人认为Foxp3基因中保守的非编码DNA序列（conserved  non-coding  DNA  sequence，CNS）对调节性T细胞产生的数量，组份以及稳定性都具有重要的调节作用。

本研究中，Alexander等人证实Foxp3基因中保守的非编码DNA序列CNS1，CNS2,  CNS3、控制着小鼠调节性T细胞的发育分化命运。

CNS3具有促进胸腺和外周T细胞发生的作用，CNS1包含一个TGF-β-NFAT效应因子，对胸腺内T细胞的分化发育没有明显的作用，但是对外周T细胞的发育具有重要的促进意义。CNS2无需Foxp3的诱导即能发挥促进作用，并且是促进Foxp3表达的重要因子。

这篇研究文章首次揭开了Foxp3基因非编码DNA序列对调节T细胞的调节功能。

（生物通  小茜） (责任编辑：glia)

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