—为Tim Hunt学术报告的引言

当我的年龄接近于在座的多数时，我有个和你们一样的担心：最好的科学都已经做掉了，我们没有赶上过去的好时代。

确实，很多进入科学不久的人，在经历最初的激动后，常常发现科学研究的日常有很多重复工作：克隆基因、纯化蛋白质、培养细胞、筛选突变……一般来说，手头的工作好像远远不如听老师讲的科学发现故事那么精彩、那么美妙。

不少学生会失望，可能还会转而埋怨：现代科学已经变质了，都是骗我们进来做苦力。

这不是新的现象，不仅你们现在，我们二三十年前，也有学生经常聚在一起说同样的话。比如我在中国是1983年开始念研究生，我的同学里就有很多这样的议论。

但是，事实上，我们今天的学术报告人，Tim Hunt博士，就是在1982年，做出他最重要的工作（发现cyclin分子，1983年发表）。也就是说，像我一样愚蠢和不敏感的人正在发表自以为是的高论的时候，正是Tim这样的科学家，他们有洞察力、有敏感性、或者有运气，正在做突破性的发现。

等我1985年到UCSF读研究生后，不长的几年内，我们看到，在美国、英国、加拿大、日本等地的科学家推动下，细胞周期的分子机理随着一个一个实验结果的发表，非常美妙地呈现大家面前。对于Tim Hunt发现的cyclin，其功能的重要证明，正是我当时学校Marc Kirschner实验室的Andrew Murray提供，当他们在校内介绍工作的时候，我们旁观者如何激动，我今天还记忆犹新。

所以，我们如果抱怨，千万不要搞错了：不是科学不激动，不是科学没有进展，而是科学的重大进展不来源于只会抱怨、只看到自己鼻尖的人。

我希望，今天来听讲座的年轻学子，今后不是重要工作的旁观者，而努力成为重要工作的贡献者。

因为，至少在生命科学领域：

最激动人心的研究正在进行，我们希望这种实验是正由你进行；最重要的研究在将来，而不是过去。

今天晚上，Tim还有一个一般性讲座，他给的开玩笑的题目是“如何获得诺贝尔奖”。我还建议你们读他的学生Tom Evans回顾发现过程，特别是怎么觉得做实验好像在度假。

下面，请Tim Hunt开讲他最近的研究进展。

2011年4月28日下午1点

Evans T, Rosenthal ET, Youngblom J, Distel D and Hunt T (1983). Cyclin: a protein specified by maternal mRNA in sea urchin eggs that is destroyed at each cleavage division. Cell 33:389-396.

Murray AW and Kirschner MW (1989) Cyclin synthesis drives the early embryonic cell cycle. Nature 339:275-280.

Murray AW, Solomon MJ and Kirschner MW (1989). The role of cyclin synthesis and degradation in the control of maturating promoting factor activity. Nature 339: 280-286.

Hunt T (2004) The discovery of cyclin (I) Cell S116:S63-S64.

Tom Evans (2004). The discovery of cyclin (II) Cell 116:65.

以下转载Evans文章：

“我很幸运能在剑桥与Tim Hunt一起做我的最后一年学位项目，研究海胆提取物中蛋白质合成的控制。我认为这个项目几乎没有取得结果，但我对这个主题非常着迷，并感染了Tim的热情。他非常友好地邀请我在毕业后作为他的“行李搬运工”去Woods Hole度过夏天。

我们要解决的问题是，静止的海胆卵子如何保持其母体mRNA在受精之前处于不活跃状态，而在受精后又能指导新的蛋白质合成和多轮细胞分裂。某种（深受冷落的）mRNA翻译控制机制必须存在。Woods Hole的实验室里有真正的海胆，而不是无聊的Eppendorf管。让我惊讶的是，一个简单的12V电击（来自一个被称为“高潮机”的设备）会诱导大量配子的释放，这些配子可以被受精，随后分裂的细胞可以慢慢分析。之前对海胆的研究表明，受精几乎没有改变合成的蛋白质的定性模式，只是合成速率大幅增加。可能因为我们希望找到某种精妙的mRNA翻译控制，Tim认为重新审视受精后海胆卵子的蛋白质合成模式是个好主意。他决定使用[3sS]-甲硫氨酸对细胞进行持续标记，并用一维SDS聚丙烯酰胺凝胶分析累积的放射性蛋白质。

实际上，这两个选择都非常重要。我记得第一次实验的放射自显影图。即使对我这样的新手来说，很明显在受精后发生了一些相当有趣的事情。不仅在受精后合成了全新的蛋白质，而且最丰富的蛋白质几乎消失，然后周期性地重新出现。我们拍摄了发育中的卵子，显而易见，这种蛋白质在细胞分裂时被降解。此时，去除这种蛋白质是细胞分裂的原因还是结果尚不清楚。Tim立刻意识到，这种蛋白质一定与相当神秘的MPF有关，并给它起了个很好的名字——cyclin。我们认为这可能是一个更大蛋白质家族的一部分，取名为休闲活动——huntin、shootin和flshin显然是接下来要发现的；在北美，这个笑话更好，因为没有人明白，可能进一步强化了人们对英国人本质上是疯狂的看法。

Tim知道的胚胎学比他承认的要多，他让一位课程学生在蛤蜊卵母细胞中重复实验。两种蛋白质在受精后显示出相同的周期性降解。Tim知道软体动物和棘皮动物是非常遥远的亲戚（对我来说都是贝类……），因此cyclin的可能重要性可能相当高。我不认为我们中的任何人认为这会是所有细胞中的一个基本蛋白质。我们在Woods Hole会议结束时展示了结果。论文得到了礼貌的回应，但有几个人捕捉到了我们的兴奋；我记得Gary Borisy告诉我，绝对有必要跟进这个结果。

回到剑桥，Tim写下了结果，尽管看起来仍然很惊人，但已经相当遥远。我也有一种强烈的想法，认为这不可能那么重要，因为参与实验的是我自己。然而，Tim在理解这是一项非常重要的工作方面没有动摇。初步审稿确实让他受到了伤害，尽管《Cell》同意发表，但附加条件是“……与现在的形式完全不同。”我还记得去听Tim在剑桥生物化学系的研讨会上谈论这项工作的情况。参加者中的几个人在Tim扩展他对cyclin可能作用的想法时，会翻白眼和摇头。但是，当论文在《Cell》上发表时，它获得了更大的声望，尽管cyclin在细胞分裂中的确切重要性和作用仍然遥不可及。

在Woods Hole的那个夏天非常令人振奋。Tim是一个出色的导师，对他人的贡献（包括像我这样的新手）非常慷慨，也为课程的学生买了无数的啤酒和餐食。他对实验的细节有很好的感觉，并认真思考结果。这是我进入科学的绝佳机会，而Woods Hole的特殊氛围让你工作极长的时间，却仍然感觉像是在度假。”