来自EurekAlert的消息，荷兰阿姆斯特丹大学细胞生物学与遗传学系的研究人员揭示了体温升高（热疗）改善癌症治疗的分子机制。他们证明，热疗通过阻断一种关键的DNA修复路径，增强了放疗和化疗的效果。这一发现为利用热疗作为非侵入性、非毒性工具来改善PARP-1抑制剂疗效，以及提升与正常BRCA基因相关的其他癌症的现有疗法提供了新思路。研究成果发表于《美国国家科学院院刊》（PNAS）。

领导该研究的Roland Kanaar博士来自阿姆斯特丹大学，其团队在DNA修复领域已有重要建树。临床实践中，局部热疗（将肿瘤加热至41-43°C）已被用于增强放疗和化疗的疗效，但其分子机制此前尚不明确。

本研究中，研究人员发现热疗通过诱导BRCA2蛋白降解，阻断了同源重组修复（HRR）通路——这是DNA双链断裂修复的关键途径。BRCA2蛋白的降解使得肿瘤细胞对放疗和化疗更敏感，从而更有效地抑制肿瘤生长。此外，热疗还能增强PARP-1抑制剂的效果，PARP-1是另一种参与DNA修复的蛋白，其抑制剂已用于治疗BRCA基因突变的罕见癌症。

研究人员认为，热疗作为一种非侵入性、非毒性的物理疗法，有望与PARP-1抑制剂联合使用，并改善BRCA正常表达的其他癌症的治疗效果。此前，另一项研究利用基于感冒病毒的溶瘤病毒疗法（ONYX-015）在临床试验中显示出前景，而发热可能进一步增强该疗法的效果。研究发现，热休克反应（类似发烧）可恢复抗性肿瘤细胞中ONYX-015复制所需的RNA输出功能，提示临床上不应抑制发热，以促进溶瘤病毒的选择性复制。