来自美国哈佛大学医学院和哈尔滨医科大学的研究人员利用国际前沿的定量磷酸化蛋白组学技术，发现了一种新型乳腺癌抑癌基因——PTPN12。该基因对三阴型乳腺癌的靶向治疗具有重要意义。研究成果发表于《Cell》杂志。

文章的通讯作者是哈佛大学的Thomas F. Westbrook博士，参与研究的还包括哈医大医学遗传学研究室的周春水教授。周春水早年毕业于哈尔滨医科大学，之后在哈佛大学从事肿瘤细胞生物学研究，2011年回国加入哈医大。

PTPN12是哈佛医学院Elledge实验室利用shRNA文库技术筛选肿瘤细胞转化因子时发现的一个阳性蛋白分子。研究发现，PTPN12表达水平降低会引起正常细胞恶性生长，而过量表达则可抑制恶性细胞生长。通过对PTPN12蛋白功能域结构分析，专家确定它是一种酪氨酸去磷酸化酶。

为进一步揭示PTPN12的抑癌机制，研究人员利用定量磷酸化蛋白组学技术发现，当PTPN12表达受到抑制时，乳腺癌促癌基因EGFR受体家族的酪氨酸磷酸化显著增强。EGFR受体家族通过酪氨酸磷酸化被激活，从而产生促癌效应。研究提示EGFR等促癌基因是PTPN12的体内作用靶点，成功锁定PTPN12为一种新型抑癌基因。

哈佛医学院的研究人员进一步发现，PTPN12在多种三阴型乳腺癌细胞系中存在功能缺失性基因突变。在60%的临床三阴型乳腺癌患者标本病理切片中，PTPN12蛋白表达低下。这些临床病例结果进一步支持PTPN12在三阴型乳腺癌的发生发展中占有重要地位。

这是哈佛大学Stephen J. Elledge教授实验室的又一重要成果。Elledge实验室被称为美国顶尖生物医学实验室之一，近期还分析了乳腺癌的另一个基因BRCA2，发现BRCA2在同源重组过程中起直接作用。尽管此前已有证据提示BRCA1和BRCA2在DNA修复中起作用，但本研究首次从基因结构和生物化学角度证实BRCA2直接参与了双链DNA修复过程。

（生物通：万纹）