RNA结合蛋白调节信使RNA翻译研究中取得新进展

近日，国际学术期刊Molecular and Cellular Biology在线发表了中科院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康所核酸与分子医学研究组的最新研究进展：AU-Rich Element-Dependent Translation Repression Requires the Cooperation of Tristetraprolin and RCK/P54。

ARE-mRNA是3′-UTR区富含AU序列(AU-rich element, ARE)为特征的一类mRNA，它们在转录后水平受到多蛋白网络多层次的严密调控。Tristetraprolin(TTP)是至今研究最为广泛的ARE结合蛋白，其基因敲除小鼠会导致严重的自身免疫性疾病。已有研究表明，TTP调节ARE-mRNA的降解，但TTP是否通过其它机制调控ARE-mRNA的表达，尚不清楚。

祁美雁博士、研究生王志章等在荆清研究员的指导下，利用多个不同的报告子系统，发现TTP显著抑制靶基因与多聚核糖体的结合，从而抑制ARE-mRNA的翻译效率。研究发现，TTP抑制免疫细胞内源TNF-α蛋白的合成速率。进一步研究表明，解旋酶RCK/P54是TTP所介导的翻译抑制所必需的互作蛋白，二者协同作用，共同抑制ARE-mRNA与多聚核糖体的结合及其翻译效率。

该研究拓宽了人们对TTP生物学功能的认识，有助于阐明ARE-mRNA转录后调节的分子机制和深入探索自身免疫性疾病的发病机理。

该项研究主要由健康所、长海医院、美国佐治亚医学院、美国UMDNJ合作完成。该课题获得国家科技部、国家自然科学基金委和中国科学院的经费资助。 (责任编辑：glia)

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