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武汉病毒所在T细胞的天然免疫性研究中获系列进展

时间:2014-04-07 23:44来源:武汉病毒研究所   作者:未知 阅读:

近来,中国科学院武汉病毒研究所唐宏课题组的系列研究表明,T细胞行使天然免疫细胞样的功能,并决定天然免疫炎症反应的稳态。

天然免疫细胞的模式识别受体非特异性识别病原相关分子模式(PAMP)和损伤相关分子模式分子(DAMP),启动天然免疫反应,通过上调主要组织相容复合物(MHC)、共刺激分子及分泌炎性细胞因子,有效活化T、B等抗原特异性的适应性免疫细胞。活化的T、B淋巴细胞又进一步激活和指导天然免疫反应,二者的合作与平衡是有效免疫保护的基础。  

针对组织损伤性炎症反应,如在急性血压增高引起的心脏炎症反应模型中,心肌损伤导致平滑肌、成纤维细胞等释放的IFNγ募集并活化CD8+ T细胞,这个过程是巨噬细胞在心肌募集和活化、放大炎性反应所必需的。CD8+ T细胞对促纤维化巨噬细胞的招募依赖于细胞间的直接接触,但是不依赖特定抗原或T细胞受体(TCR)。因此,CD8+ T细胞决定了巨噬细胞应答DAMP启动的炎症反应,其反应时相和抗原非特异性暗示了CD8+ T细胞保留有天然免疫细胞的功能。这一特性在针对感染性炎症反应中也得到很好的体现。唐宏课题组早先的研究表明,初始CD4+和CD8+ T细胞对病原感染导致的天然免疫炎性反应行使负调控作用,且T细胞的数量决定了其抑制巨噬细胞炎性反应的程度。与T细胞调节DAMP引起的炎性反应一致,在感染性炎症反应中,T细胞的作用依赖于天然免疫细胞MHC和细胞间的直接接触,但不依赖于抗原和TCR。  

因此,T细胞具有天然免疫细胞进化上的一些保守特征,更可能就是天然免疫系统的组成部分,在调控早期、急性炎症反应中起到非常重要的作用。其他实验室的工作验证了这个假说,并发现T细胞的共刺激因子CD40L(Nature, 2009; PNAS, 2014),以及巨噬细胞的MHC分子(Nat Immunol, 2011, 2012)介导了这种调控作用。越来越多研究暗示了天然免疫和适应性免疫并没有严格的分界线。 

论文信息:

1. Zhao, J. et al. Do adaptive immune cells suppress or activate innate immunity? Trends in Immunology, 30:8-12 (2009). 

2. Ma, F. et al. The Requirement of CD8+ T Cells To Initiate and Augment Acute Cardiac Inflammatory Response to High Blood Pressure. J Immunol, 192(7):3365-73 (2014). 

3. Kim, K. D. et al. Adaptive immune cells temper initial innate responses. Nature Medicine, 13: 1248-52 (2007). 

4. Zhao, J. et al. Hyper innate responses in neonates lead to increased morbidity and mortality after infection. Proc Natl Acad Sci USA 105, 7528-33 (2008). 

(责任编辑:泉水)
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