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中国科技大学:遏制癌干细胞的miRNA

时间:2014-09-16 20:53来源:生物通   作者:未知 阅读:

来自中国科技大学、密西根大学和中山大学等机构的研究人员发现,一种叫做microRNA100 (miR-100)的小RNA分子抑制了乳腺癌干细胞样细胞(cancer stem-like cells ,CSC)的自我更新及乳腺肿瘤形成。研究结果发布在9月12日的《癌症研究》(Cancer Research)杂志上。

中国科技大学的柳素玲(Suling Liu)教授是这篇论文的通讯作者。其主要方向为分离和鉴别乳腺干细胞及其调控分子机制。曾在2006 年获美国癌症协会默克学者奖,2010年获美国癌症协会苏珊-库门学者奖。在PNAS、Cancer Res等国际杂志上共发表论文41篇(13篇为第一或通讯作者),论文他引超过2400次。

乳腺癌干细胞(breast cancer stem cell,BCSC)是一群具有自我更新及多向分化潜能的细胞,在乳腺癌的发生、发展以及转移、复发中起着极其重要的作用。正常情况下,乳腺干细胞的分化、更新能力受相关信号转导通路的严格调控,当这些信号通路出现生异常时干细胞会异常分化,形成乳腺癌干细胞,并无限增殖形成肿瘤。

直到近年来,人们才开始了解基因组中一些非编码区域的功能。现在人们清楚地认识到许多这样的区域编码了microRNAs。通过与靶基因mRNA特异性的碱基互补配对, 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻译, miRNAs广泛地调控了靶基因的表达,由此强有力地影响了细胞功能。大量的研究已证实miRNAs异常调控与癌症发生之间存在关联。一些新证据表明,miRNAs通过调控某些关键干细胞调控基因的表达,也在干细胞的自我更新和分化中起重要作用。

在这篇文章中,研究人员提供了证据证实,一种叫做miR-100的小RNA分子参与了乳腺癌干细胞样细胞的自我更新。他们发现,miR-100的表达水平与细胞的分化状态相关,在显示干细胞标记物的细胞中miR-100呈极低水平表达。利用四环素诱导型慢病毒在人类细胞中提高miR-100表达,研究人员发现miR-100水平增高减少了乳腺癌干细胞样细胞的生成。

进一步的机制研究表明,miR-100是通过下调癌干细胞样细胞的一些调控基因包括SMARCA5、SMARCD1和BMPR2等的表达,在体外及小鼠移植瘤中抑制了癌细胞增殖。此外,他们还证实在原位移植或心内注射乳腺癌干细胞样细胞的情况下,立刻诱导miR-100可以阻止肿瘤生长以及转移灶形成。在临床上,他们观察到乳腺癌样本中miR-100表达与患者存活率显著相关。

这些研究证实了,miR-100在支配癌干细胞样细胞的自我更新和分化中起着至关重要的作用。

(生物通:何嫱)

(责任编辑:泉水)
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