2014年9月22日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，神经科学研究人员应用先进的计算机模型揭示了帕金森病（Parkinson's disease, PD）的多相病理过程，该研究发表于《神经科学杂志》（Journal of Neuroscience）。帕金森病的典型临床表现包括运动迟缓、肌强直和静止性震颤。目前尚无能够逆转疾病进展的药物，因此迫切需要新的研究方法。流行病学调查显示，这种中枢神经系统疾病已影响约千分之一的丹麦人口。

多巴胺（dopamine）是一种关键的神经递质，调控运动控制、学习和记忆等生理功能。其水平通过特定的多巴胺能神经元进行精细调节。当多巴胺水平降低时，大脑中的“停止信号”组件——即某些神经细胞——被异常激活。这一机制类似于带有安全杆的电动割草机：一旦双手离开安全杆，发动机立即停止。在神经系统中，多巴胺必须持续存在以抑制“停止信号”的激活。帕金森病的部分病因在于多巴胺能神经元丢失，导致“停止信号”被激活。因此，传统观点认为长期多巴胺缺乏是引起典型临床症状的主要原因。

一个棘手的问题

“通过脑部扫描，我们观察到尽管多巴胺能神经元已死亡，但并未发现多巴胺缺乏的标志，甚至在疾病晚期也是如此。目前尚无在体内复活已死亡多巴胺能神经元的案例，研究人员仍无法解决这一矛盾。一方面，患者症状提示‘停止信号’已被激活，但治疗有效；另一方面，计算机模型显示他们并不缺乏多巴胺。” Jakob Kisbye Dreyer 博士解释道。

计算机模型预测疾病进展

计算模拟显示，细胞死亡仅在疾病晚期显著影响多巴胺水平，但帕金森病的症状早在神经递质下降之前就已出现，原因是正常的波动信号在递质下降前已被减弱。在计算机模型中，大脑通过增加多巴胺受体数量来补偿信号缺失，初期效果良好；但随着细胞死亡加剧，代偿信号逐渐失效。在此阶段，大脑的代偿机制已变得不可或缺，以至于多巴胺的微小波动即可触发“停止信号”激活，从而诱发疾病症状。

本研究的发现为帕金森病的早期诊断提供了新的参考依据。