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抗逆转录病毒疗法（ART）是目前HIV治疗的“黄金标准”，在临床试验中几乎是完美的。得益于这类药物的优化，艾滋病现已发展成一种慢性病。但是，即便是最好的药物也不能完全清除这种潜伏在体内的病毒。一旦患者停止用药，HIV则有很大的可能上升到危险水平。这些不确定性会给患者带来风险，当病毒无法得到充分地控制，容易引发病毒血症，且增加传播的可能性。

科学家们一直试图寻找更持久的治疗对策。但是，多数抗体试验疗效甚微，HIV病毒会快速反弹。现在，Michel C. Nussenzweig教授、Marina Caskey教授及其团队在最新的两项早期临床试验中证实，一种新型的免疫疗法——两种单克隆抗体的组合，能够一次性抑制艾滋病病毒数月之久。

Marina Caskey

广泛性中和抗体

广泛性中和抗体（bNAb）一直是抗艾滋研究中的热门方向之一。Nussenzweig教授以体内抗体在没有药物的帮助下成功对抗HIV的患者为研究对象，从中发现了两款抗体3BNC117、10-1074。在这些所谓的“精英控制者”中，天然抗体能够瞄准病毒表面的蛋白质，并招募人体的免疫系统对抗病毒感染。

广泛性中和抗体的最终目标是让所有接受免疫治疗的人都能成为“精英控制者”——通过增强免疫反应高效压制病毒。相比于抗逆转录病毒药物，抗体在体内的停留时间要长，所以使用频率相对较少。

先前已有研究表明，使用单一的bNAb能够降低血液中的病毒水平，但是效果短暂，因为HIV会朝着抗体无法识别病毒的方向变异。

考虑到3BNC117和10-1074从两个不同的角度攻击HIV病毒，研究团队推测同时使用这两种抗体或许可以避免逃逸，它们都靶向HIV包膜蛋白。在动物试验得到验证之后，Nussenzweig团队转向临床试验。

Nature+Nature医学：组合抗体疗效积极

https://doi.org/10.1038/s41586-018-0531-2

发表在《Nature》上的1b期临床试验中，15名参与者停止服用抗逆转录病毒药物，并在随后的6周内接受3次组合抗体的注射。

结果显示，在9名携带对这两种抗体都敏感的病毒的患者中，该疗法能够平均控制HIV病毒21周，其中一些患者能够坚持30周以上。与只接受一种bNAb治疗的患者不同，接受组合抗体的患者都没有出现耐药性问题。此外，受试者没有出现明显的副作用，其中最为常见的副作用是一小部分患者出现轻度疲劳。

这意味着，在缺乏抗逆转录病毒药物的情况下，抗HIV单克隆抗体3BNC117和10-1074可以在携带对抗体敏感的病毒的患者体内维持长期的抑制效果。

https://doi.org/10.1038/s41591-018-0186-4

同时，Nussenzweig教授团队还进行了另一项1b期临床试验，相关成果于同一天发表在《Nature Medicine》期刊。研究表明，即便是HIV病毒血症患者，bNAbs同样表现出良好的治疗效果。7名受试对象中，有4名患者血液中的病毒载量得到控制，且保持了3个月的低水平。

图a：HIV病毒入侵免疫细胞的过程；图b：组合抗体对抗HIV；图c：ART治疗艾滋；图d：停用ART药物之后进行免疫治疗

抗体治疗前景

Caskey和Nussenzweig表示，尽管bNAb组合疗法很有前景，但是依然面临瓶颈——HIV病毒有很多变体，特定的抗体并不是对所有的HIV都有反应。

“我们试验的两种抗体不会对所有患者都有效。”Caskey强调道，“但是，如果我们尝试将其与其他抗体或者抗逆转录病毒药物联合使用，或许可以帮助更多的患者——这是我们希望在以后的研究中看到的结果。”

Nussenzweig补充说，随着时间的推移，bNAb疗法可以促使患者本身表达一些对抗HIV的抗体。在最新的研究中，bNAbs在一些患者身上表现出长达超4个月的控制力，这是一个令人兴奋的长期抑制期。

Nussenzweig推测，这一时间可以通过使用新开发的bNAb变体得到进一步延长。他认为，抗体变体的半衰期可以延长3-4倍。理想状况下，患者或许可以每年只接受1-2次抗体注射。

研究人员认为，bNAbs不仅有可能改变我们治疗艾滋病的范式，还有望改变我们预防这一疾病的方式。目前，有HIV感染风险的人群可以通过服用抗逆转录病毒药物进行“先发制人”，但是这同样需要每天用药，并不是所有人都会坚持这一做法。

“如果未来这些设想都成真的话，bNAbs真的可以成为一种高效的替代疗法，一种安全、不需要每天服药的替代疗法。” Caskey如此期望。