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第二章 蛋白质与临床诊断- -第一节 健康与疾病时的血浆蛋白质(4)

时间:2006-07-22 22:14来源:大众医药网 作者:admin 点击: 1523次

  CRP含5个多肽链亚单位,非共价地结合为盘形多聚体。分子量为11.5万-14万。电泳分布在慢γ区带,有时可以延伸到β区带。其电泳迁移率易受一些因素影响,如钙离子及缓冲液的成分。

  CRP不仅结合多种细胞、真菌及原虫等体内的多糖物质,在钙离子存在下,还可以结合卵磷脂和核酸。结合后的复合体具有对补体系统的激活作用,作用于C1q。CRP可以引发对侵入细胞的免疫调理作用和吞噬作用,而表现炎症反应。

  临床意义:作为急性时相反应的一个极灵敏的指标,血浆中CRP浓度在急性心肌梗死、创伤、感染、炎症、外科手术、肿癌浸润时迅速显著地增高,可达正常水平的2000倍。结合临床病史,有助于随访病程。特别在炎症过程中,随访风湿病、系统性红斑狼疮、白血病等。

  采用何种免疫化学检测法,取决于各实验室条件和对灵敏度、特异性的要求。免疫扩散、放射免疫、浊度法,以及酶标免疫测定方法均有实用价值。正常值:800-8000μg/L(免疫扩散或浊度法)。

  (十三)其他血浆蛋白质

  血浆脂蛋白系统将于第四章详细介绍,免疫球蛋白及补体系统由临床免疫学详细介绍,凝血因子由临床血液学详细介绍,此处略去。此外,在血浆中还有一些蛋白质仅择其特点,简介如下:

  1.α1-抗糜蛋白酶、间α胰蛋白酶抑制物处于α1、α2区带间。前者分子量6.8万,为急性时相反应蛋白之一;后者分子量16万,可分裂为碎片,具有抑制蛋白酶的作用。

  2.一些来源于胎盘的血浆蛋白质除具有激素作用的人类绒毛膜促性腺激素(分子量约4万)及胎盘催乳素(lactogen)外,尚有妊娠相关血浆蛋白质(pregnancy-associatep lasmaprotein,PAPP-A分子量为75万,PAPP-B分子量100万左右)。妊娠特异β-球蛋白(SP)分子量约9万,妊娠期升高,可作为妊娠指标及监测胎儿胎盘功能。

  3.溶菌酶分子量约1.5万。正常存在于细胞内的溶酶体及外分泌液(如唾液)中,有天然杀菌作用。由颗粒白细胞及单核细胞中产生,而不存在于淋巴细胞。因此在结核和单核细胞白血病中增高,电泳中可出现于γ区带之后,此溶菌酶可从肾小球滤过,但多数被肾小管重吸收而在小管上皮细胞内分解。可用于肾小管功能的检查。正常血清参考值为3.6-7.8mg/L。

  4.癌胚抗原分子量近20万的糖蛋白。在结肠、肺、胰腺、胃及乳腺恶性肿瘤时血浆中浓度可升高。特异性不高,但可用于手术后随访监测手术是否清除彻底及复发,亦可用于监测化疗的进展情况。正常血浆浓度<2.5μg/L。

  三、关于血浆蛋白质的正常参考值

  上节中列举了一些血浆蛋白的正常参考范围,但必须指出这些数字是相对的。根据多个实验室选用的方法和蛋白质标准品有差异。

  特别应提及,近年来许多评论家对“健康”与“疾病”个体正常值的界限提出了更有实用价值的新概念(参阅第二十二章)。除此之外,由于在蛋白质的测定中采用的标准品(基准物质)存在的问题更为复杂,使得各个实验室裼之间的参考值范围不易取得一致。卫生部检验中心和世界卫生组织曾推行供应和采用公认的血浆蛋白质标准品,但尚未能普遍实现。混合血清标准或各个商品化的标准品也很难统一。因此,各家文献中列出的参考值有较大的变异。此点在建立方法学与质量控制中应予妥善处理。关于不同年龄、性别与个体间的差异,作以下几点归纳,可供参考。

  (一)年龄组的变异

  1.Gitlin等1975年发表了一个很详尽的新生儿和胎儿血浆蛋白成分的数值。以新生儿血浆蛋白浓度/成人血浆蛋白浓度相对比值来看,AFP、α2MG、α1AT浓度在新生儿期显著高于成人。Alb、纤维蛋白原、IgG与正常成人接近,其他各成分特别是IgM、IgA及C3、C4补体成分均偏低。

  2.对8-95岁的年龄组分布调查有以下几点特征:

  (1)Alb在50岁前保持稳定,50岁以后有下降趋势。

  (2)α1酸性糖蛋白在男30岁、女40岁后有上升趋势。

  (3)α1脂蛋白、α1AT40岁后有上升趋势。

  (4)Hp随年龄增加而增加。

  (5)α2MG在40岁前随年龄增加而下降,到老年时又略有上升。

  (6)转铁蛋白在男性40岁后有随年龄增加而逐步下降的趋势,女性则在30岁左右达高峰,以后亦逐步下降。

  (7)IgA在出生前逐步上升,中年期达高峰。

  (二)关于性别的差异

  1.男性成人略高于女性的有Alb、α1-酸性糖蛋白、IgA等。

  2.女性略高于男性成人的有α1脂蛋白、铜蓝蛋白、α2MG。在妊娠期明显增高的有铜蓝蛋白、转铁蛋白等。

  (三)个体不同时期的差异及个体间的差异

  Statland等1976年曾用同一方法测定个体24小时内及不同天内的血前浆蛋白水平的变异,并与人群间的变异相比较,获得的概念是个人不同时期的变异大大地小于人群间不同个体间的变异(表2-4)。因此提出用正常健康状态下本身的血浆蛋白质数值作为正常参考值更有效和合理。这一概念是否能通过建立个人健康档案而普遍地用于今后实际工作中去,尚待努力。

表2-4 五种血浆蛋白在个体内与人群间的差异

血浆蛋白

 
个体内不同时间的变异(CV%)

 
不同个体间的变异(CV%)

 
结合珠蛋白

 
9.5

 
71

 
α1-酸性糖蛋白

 
11

 
42

 
转铁蛋白

 
2.5

 
9

 
α1-抗胰蛋白酶

 
3

 
16

 
α2-巨球蛋白

 
3

 
17

 

  四、疾病时血浆蛋白质变化的图谱特征

  (一)关于急性时相反应蛋白

  急性时相反应蛋白(acutephasereactants,APR)包括AAT、AAG、Hp、CER、C4、C3、纤维蛋白原、C-反应球蛋白等等。其血浆浓度在炎症、创伤、心肌梗死、感染、肿瘤等情况下显著上升。另外有3种蛋白质:前白蛋白、白蛋白及转铁蛋白则出现相应的低下。以上这类蛋白质统称为急性时相反应蛋白,这一现象可称为急性时相反应。这是机体防御机制的一个部分,其详尽机制尚未十分清楚。

  当机体处于炎症或损伤状态时,由于组织坏死及组织更新的增加,血浆蛋白质相继出现一系列特征性变化,这些变化与炎症创伤的时间进程相关,可用于鉴别急性、亚急性与慢性病理状态。在一定程度上与病理损伤的性质和范围也有相关。

  例如单纯的手术创伤,C-反应蛋白及α1抗糜蛋白酶在6-8小时内即上升。继之在12小时内α1AG上升。在严重病例继之可见到AAT、Hp、C4及纤维蛋白原的增加,最后C3及CER增加,2-5天内达到主峰,同时伴有PA、Alb及TRF的相应下降。如无并发感染,则免疫球蛋白可以没有特殊变化,α2MG亦可无变化。因此结合后几项可以作为监测患者有否伴随失水及血容量变化的指标。以上变化可用表2-5简示。

表2-5 手术创伤后APR的变化

血浆蛋白质

 
6-8小时

 
12小时

 
24小时

 
2-3天

 
1周

 
前白蛋白

 
   

 
↓↓

 

 
白蛋白

 
   

 

 

 
α-脂蛋白

 
     

 

 
α1-酸性糖蛋白

 
 

 
↑↑

 
↑↑↑

 
↑↑

 
α1抗胰蛋白酶

 
      ↑↑↑

 

 
α1-抗糜蛋白酶

 

 

 
↑↑

 
↑↑↑

 
↑↑

 
α2巨球蛋白

 
         
铜蓝蛋白

 
         
结合珠蛋白

 
   

 
↑↑

 

 
血红素结合蛋白

 
       

 
转铁蛋白

 
   

 
↓↓

 

 
C3

 
       

 
纤维蛋白原

 
   

 
↑↑

 

 
C-反应蛋白

 

 

 
↑↑

 
↑↑↑

 

 

  空格表示无变化

  急性心肌梗死后的APR变化常与时间进程及损伤程度相关。一般也可分为3个时期:

(责任编辑:泉水)
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