超常规思维的阿维菌素专家(2)

3.伊维菌素

　　伊维菌素是由阿维菌素在均相催化剂三-（三苯基膦）氯化铑催化加氢制得，使用的溶剂是甲苯、异丙醇、正丁醇或乙醇等，加氢压力为3～5kg/cm2，目的是通过提高压力来降低催化剂的用量。由于伊维菌素对各种生命周期的大部分线虫均有作用,对线虫和节肢动物的寄生虫具有卓越的灭杀活性，故而在世界范围被广泛用于畜牧业和宠物保健上，其作为兽药的用量非常大，现在国内生产阿维菌素的厂家都有伊维菌素产品，生产能力为200t/Y左右。伊维菌素是一种白色或黄色结晶性粉末，溶于甲醇、酯和芳香烃中，不溶于水，本品22，23-二氢阿维菌素B1a不少于90%，22，23-二氢阿维菌素B1a+B1b不少于95%，其产品需要遮光、密闭保存。国内产品都能达到EP标准。有的厂家还能达到USP27标准，这为进入国际市场开辟了通道。由于伊维菌素的生产成本主要受均相催化剂三-（三苯基膦）氯化铑价格的影响，近期价格一支高居不下，致使伊维菌素的生产成本为2200～2300元/kg，市场竞争十分激烈，各厂家都在加强技术进步，提高其产品的竞争力。据了解，降低催化剂的使用量，已成为各生产厂家取得技术突破的重点，个别厂家已经取得了突破性进展。

4.乙酰氨基阿维菌素

　　乙酰氨基阿维菌素是由阿维菌素经化学半合成而得，主要经C5-OH保护、C4”=O，再用六甲基二硅氮烷做氨化剂生成亚胺，用硼氢化钠和乙醇还原成胺，脱下C5-OH保护，可得到游离的氨基阿维菌素，再经乙酰化可得到乙酰氨基阿维菌素，乙酰氨基阿维菌素的生产收率为50%（以阿维菌素计），基本与国外文献报道持平，近年来，有的企业采用另一种更高效的催化剂形成亚胺、还原、脱C5-OH保护直接得到乙酰氨基阿维菌素，这样可省略乙酰化工序，使收率提高到55%，生产成本得到降低，值得合成技术人员的关注。由于乙酰氨基阿维菌素可用于动物产乳期和哺乳期的终生用药，作为兽药的社会用量非常大，发展前景极其广阔，现在国内生产乙酰氨基阿维菌素的厂家有3～5家，其生产能力总共5t/Y，乙酰氨基阿维菌素是一种白色结晶性粉末，其B1含量大于90%，现已有小批量出口，由于乙酰氨基阿维菌素的生产装置与甲氨基阿维菌素的生产装置基本通用，所以国内外市场一旦扩大，有甲氨基阿维菌素装置的生产厂家稍加投资改造就可生产乙酰氨基阿维菌素，这会加剧乙酰氨基阿维菌素市场价格的竞争，但是此产品具有其他药物不具备的优势（动物产乳期和哺乳期的终生用药）因此，乙酰氨基阿维菌素有着极其广阔应用和开发前景。

5.道拉菌素

　　道拉菌素 (Doramectin) 本品是在阿维菌素C-25位上连接环己烷基而成 (即25-环己烷AVM—B1a)，被认为是阿维菌素家族中最优秀的抗虫药物，它在美国、巴西、阿根廷、委内瑞拉和新西兰等国家使用于杀灭一种蠕虫，有效率达99．5%，对有些幼虫有效率可达100%。

　　道拉菌素的给药方式有两种：口服或皮下注射。它的驱虫活性主要是由于药物引起谷氨酸控制的氯离子通道的开放，从而导致膜对氯离子通透性增加。氯离子又可引起神经元休止电位超极化。使正常的电动电位不能释放。神经传导受阻，最终引起虫体麻痹死亡。

　　这种新型化合物较阿维菌素活性有更高效应，且具持久、安全、用量低等特性，已取代阿维菌素成为当今最佳抗杀体内外节肢动物和蠕虫类寄生虫的药物。

　　道拉菌素是一种白色结晶性粉末，分子式为C50H74O14 ，分子量为899.11，熔点为116～119℃ ，商品名dectomax。

　　道拉菌素的制备不同于其他3个阿维菌素结构改造物，其系阿维菌素发酵过程中加入环己烷羧酸盐，就可得到C-25位置上的连接环己烷基,再经过滤、提取、脱糖、结晶而得。不必将阿维菌素提取后再进行化学反应，故它的制备方法更为简单，无需添置新的化学反应装置，因此工业化的可能性更大。

　　目前浙江海正药业已有产品面市，其他厂家都在加紧跟进，可见其在寄生虫的防治中有着广阔的开发和应用前景，足以显示此产品的市场有巨大的发展潜力，现在制约各生产厂家的技术难点在于其发酵单位低，生产成本较高。

　　国内阿维菌素的生产能力在不断的增大，明显已超过了国内需求。在激烈的社会竞争中，阿维菌素的价格势必会下跌，针对这种形式，扩大防治对象，不断开发出新的品种如：甲氨基阿维菌素、伊维菌素、乙酰氨基阿维菌素和道拉菌素等产品不失为拓展市场的有效解决途径之一。

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