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 动物细胞因子的研究与开发 (2)

时间:2005-09-28 09:30来源:技术预见通讯 作者:bioguider 点击: 374次
  • 重组牛干扰素(rbIFN)对动物疾病的预防和治疗。1985年,Babiuk等应用  rbIFN-α来进行防治牛呼吸道疾病,在用牛疱疹病毒攻毒前二日,犊牛鼻内给药rbIFN-α,发现给药的犊牛呼吸道综合症显著少于对照犊牛。同样,接种溶血性巴斯德菌四日后,再注射rbIFN-α,可以明显缩短发病期和引起较轻的肺炎。1989年,Canning和Roth的研究表明注射rbIFN-γ可以激活牛体内的中性白细胞,并且增强对流产布氏杆菌的杀伤力。同年,Peel等的实验表明大剂量鼠伤寒沙门氏菌感染犊牛的同时肌注rbIFN-γ,可以增加感染犊牛的存活率。1990年,Reddy等给母牛注射rbIFN-γ,和对照组相比,对疱疹性口炎病毒具有较强的免疫保护作用。在牛的哺乳期内,适量注射rbIFN-γ或IL-2可以提高淋巴细胞的杀菌能力,预防细菌性乳房炎。Sordillio和Babink证实了大肠杆菌性乳腺炎可以被rbIFN控制。徐良之研制的牛血干扰素对黄犊牛轮状病毒和感染猪瘟进行实验性治疗,总有效率达91.87%。1987年,Pjagfair等首先发现rbIFN-γ具有佐剂的效果,其作为免疫佐剂在疟疾疫苗和水泡性口炎疫苗中有良好的效果。

  • 猪干扰素对动物疾病的预防和治疗。刘万均等发现猪白细胞干扰素能降低猪流行性腹泻(PED)的发病率。陈国华等实验及临床观察发现用干扰素治疗猪传染性胃肠炎和流行性腹泻、猪腹泻疫病,以及猪细菌性腹泻,效果良好。

  • 禽干扰素对动物疾病的预防和治疗。各国学者近年来广泛开展了禽类重组干扰素抗病毒的研究。1999年,Plachy等进行鸡重组干扰素(rChIFN)防治劳斯肉瘤病毒(RSV)肿瘤的研究,获得了抗病毒的显著效果。有学者研究发现rChIFN-γ可以作为抗球虫制剂和免疫增强剂。目前,还不能确定rChIFN-γ能否作为疫苗佐剂对鸭病毒性肝炎等鸭病的进行防治应用。

(2)白细胞介素(interleukin,IL)

白介素是由各种白细胞产生的、介导细胞间相互作用的细胞因子,在细胞的活化、增殖和分化中起调节作用。至今得到公认的白介素有18个,分别命名为IL-1~IL-18。

  • IL作为免疫佐剂。多项研究结果表明IL-2可以进一步提高腺体对疫苗的免疫应答和控制患病。据国外学者报道,rboIL-2在牛支气管炎病毒、牛疱疹病毒、牛病毒性腹泻病毒、牛白血病和乳房炎的防治中具有良好的免疫佐剂作用。例如,Weinberg等发现IL-2可以提高单纯疱疹病毒粗提物或其糖蛋白亚单位苗的免疫效果。Blecha等报道,提高猪对链球菌攻击的耐受性,rboIL-2具有良好的免疫佐剂作用。1998年,Yoshikazu等通过重组p67抗原痘苗病毒中加入IL-2,对牛热带泰累台梨浆虫病提供保护。另外的有些白介素也具有明显的佐剂效应。IL-2等细胞因子作为新型免疫佐剂,可能是解决传统免疫佐剂不良负作用的有效途径之一,是被人们普遍看好,并且有着广阔应用前景的新型佐剂。

  • IL作为免疫治疗剂。IL-2处理感染的动物,可以增强动物的免疫功能,  起免疫治疗作用。奶牛乳房炎给世界奶业造成了巨大的经济损失,细胞因子用于防制奶牛乳房炎的研究比较多。研究证明,在正常的及患乳房炎的奶牛乳腺内检测到IL-2。奶牛患乳房炎通常与乳腺内IL-2的降低有关,因此,奶牛产前补充IL-2有利于预防乳房炎。往奶牛乳腺内灌注IL-2可以使乳腺内免疫抗体水平和抗原特异性淋巴细胞增殖水平提高。往患乳房炎的腺区灌注IL-2可以提高各种免疫细胞的免疫功能,以及乳汁和血清中的抗体水平。特别是在乳房炎的染病初期乳腺内灌注IL-2的效果最好。因此,在易感期或患病期使用IL-2可以预防或治疗大肠杆菌性乳房炎。

  • 白细胞介素用于构建新型基因工程疫苗。在基因工程疫苗研制中,常把细胞因子基因(例如,IL-2、IL-1、GM-CSF等)和保护抗原基因连接在一起,构成融合蛋白,以增强疫苗的抗体产生和细胞免疫水平。Hazama等将IL-2基因与牛单纯性疱疹病毒糖蛋白K基因融合,在真核细胞内表达融合蛋白,免疫小鼠后攻毒,结果此融合蛋白可以保护受病毒攻击的小鼠。而以氢氧化铝为佐剂,但是不含IL-2的重组糖蛋白起部分保护作用,IL-2在体内的半衰期也因此而延长约四倍。结果表明采用此种方式获得IL-2抗原重组蛋白,是研制新一代基因工程疫苗的另一有效途径。

  • 作为动物疾病的早期诊断方法。检测IL-1、IL-8水平可以了解大肠杆菌性乳房炎的发展时期,并且可以用作早期诊断的指标。乳房炎的不同炎症时期,应用荧光实时PCR技术可以检测到乳房内IL-2mRNA的不同转录活性。因此,该项技术将来有可能成为奶牛乳房炎的早期诊断方法。

(3)粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等细胞因子的应用进展

  • 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)主要由T细胞和巨噬细胞产生,能诱导粒细胞前体和巨噬细胞前体细胞呈集落性生长。1991年,Reddy等进行体外实验,将患乳房炎母牛的中性白细胞rbGM-CFS孵育,可以增强吞噬金黄色葡萄球菌的能力,表明rbGM-CFS作为免疫损伤牛的免疫预防剂使用有着潜力。

  • 肿瘤坏死因子(TNF)是能够引起肿瘤组织出血坏死,并且具有多功能的细胞因子,分为二类:TNF-α和TNF-β。1993年,Byrne等发现感染Eimeria spp.的鸡脾巨噬细胞可以分泌TNF-α。1996年,森氏论述了TNF对炎症性作为感染防御因子的重要性,同时又作为病状恶化因子起作用。依藤氏研究发现在患牛乳房炎的牛中TNF-α高水平表达。

随着对细胞因子的研究深入,以及分子生物学技术发展,更多的细胞因子的生物学功能被人们所认识,其应用也越来越被人们所重视。

(责任编辑:泉水)
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