禽流感，大约在冬季？(2)

　　那么1918年的流感呢？它的病毒是从哪儿来的？为什么如此致命？当时落后的生物医学研究并没能给我们留下答案，科学家当时甚至不知道流感是流感病毒引起的，更不要说分离、保存标本。事隔80多年后再去追根溯源，其困难程度不难想像。分子生物学的进展，使破解这项多年的悬案成为可能。

　　1918年流感病毒最后的秘密埋藏在阿拉斯加因纽特人的坟墓里

　　领导这项破案工作的科学家是美国军队病理学研究所的陶本伯格（JefferyTaubenberger）博士。该研究所保存着数百万具人体组织标本，有的已保存了上百年，包括化学之父道尔顿（1766－1844）的眼球标本。上世纪90年代，陶本伯格实验室开发出一种分子生物学技术可以从人体医学标本分离出基因。他们用这种方法测定出是什么样的基因突变导致道尔顿患上色盲。在为这种方法寻找新用途时，陶本伯格想到了1918年流感。

　　军队病理学研究所保存着大约70具1918年患流感死亡的年轻战士的肺部标本，陶本伯格小组从其中的两具发现了流感病毒的残迹，并分离出基因片段，1997年在美国《科学》杂志上发表了论文。但是，这些标本已经过福尔马林浸泡和石蜡封存，病毒的遗传物质（核糖核酸）受到严重破坏，陶本伯格只得到了9个小片段。他迫切想得到保存更完好的标本，但不知道到哪里去找，直到有一天收到退休病理学家哈尔丁（JohanHultin）的来信。

　　哈尔丁在年轻的时候也想要找到1918年流感病毒，他获悉阿拉斯加有一个因纽特人的村庄，1918年遭到了流感毁灭性的打击，全村80人有72人死亡，尸体被埋葬在永冻地带。会不会有流感病毒被完好地冷冻在那里呢？哈尔丁在1951年曾前往该村庄，打开坟墓，带回了4具肺部标本，试图从中分离出病毒，未能成功。1997年，哈尔丁在《科学》杂志上读到陶本伯格的论文，写信给他提供信息。陶本伯格劝说哈尔丁再去一次阿拉斯加。那一年的8月，72岁的哈尔丁自掏腰包，花费3200美元又去了因纽特人的村庄，找到了一具保存非常完好的女尸，带回其肺部组织标本交给陶本伯格。

　　几年来，陶本伯格小组从标本中陆续分离出许多病毒基因片段，逐步拼接出这种流感病毒的各个基因。到现在，该病毒的基因组（共8个基因）序列已全部被测定，分析结果发表在10月6日出版的英国《自然》杂志上。

　　有了病毒基因组序列，我们就不难推断它是从哪进化来的：它的基因组序列非常接近禽流感病毒，而它的全部8个基因的序列都与其他的人流感病毒存在显著的差异，这表明它是从禽流感病毒而不是从其他人流感病毒进化来的。用陶本伯格的话说：“它是所有哺乳动物流感病毒中最像禽流感病毒的。”

　　美国疾病控制中心的塔姆佩（TerrenceTumpey）等人根据陶本伯格测定的序列，人工合成了该病毒的基因组，将其注射到人肾脏细胞中（相当于病毒入侵），细胞据此合成了病毒，也就是说，1918年流感病毒被重建出来了！他们在10月7日出版的美国《科学》杂志上报告说，他们将该病毒注射到小鼠中，发现其毒性高得惊人。在注射两天后，试验组小鼠的体重下降了13％。4天后，试验组小鼠肺部组织中该病毒颗粒的数量，是对照组（注射了一种当代的流感病毒）的39000倍！6天后，试验组小鼠全都死了，而对照组的小鼠都活着。如果把1918年流感病毒基因组中的血凝素基因（血凝素的作用是帮助病毒入侵细胞）换成当代流感病毒的同等基因，该病毒就不会再杀死小鼠。把基因组中的复制酶基因（复制酶起复制病毒的作用）换成当代版本，也显著降低了病毒的毒性。接下来还需要进一步研究哪些基因突变是对毒性的高低至关重要的，这样就可以有针对性地开发疫苗和设计药物。

　　让科学界分享这项成果有助于促进对流感的研究，其益处超过了风险

　　在听说1918年流感病毒在实验室里重建的消息后，许多人的第一反应是：它会不会从实验室泄漏出去？

　　这项研究是在美国疾病控制中心的批准和监督下，在生物安全防护三级实验室中进行的。微生物学实验室的安全防护程度分为4级，一级最低，四级最高。三级的要求非常苛刻，实验人员上身需要穿戴隔离服，实验室处于一个完全密闭的负压环境中，进入的空气不可能倒流，排出的空气也经过消毒、过滤处理。美国疾控中心认为这对流感病毒实验已足够安全。但是反对者指出，三级实验室并非万无一失，2003年和2004年分别在新加坡和北京都发生过SARS病毒从三级实验室泄漏出去导致人员死亡的事故，应该使用最为严格的四级实验室，才能把外泄事故减少到最低程度。

　　另一种担忧是：该病毒的基因组序列和重建方法全盘公开发表后，敌对国家或恐怖组织会不会如法炮制，将它重建出来作为致命的生物武器？在两篇论文发表的前一周，美国国家生物保安科学顾问委员会召开紧急会议，对论文进行审核，一致同意发表，认为让科学界分享这项成果有助于促进对流感的研究，其益处超过了风险。

　　万一该病毒被意外地或有意地释放到人群中，是否会重演死亡数千万人的大悲剧？不太可能。该病毒在1918年出现的时候，是一种新型的流感病毒，人体对其没有免疫力。后来出现的人流感病毒，许多是从该病毒进化而来的，因此，如果该病毒再次出现的话，大部分人对它不会完全陌生，会有一定的免疫力。而且，既然知道了它的基因组序列，就可以制备针对它的疫苗。1918年～1919年流感死亡人数如此多的一个重要原因，是当时的医疗卫生条件相当差，放血疗法还被作为一种治疗方法。当时丧生的许多人如果在现在用现代医学技术完全可以挽救，而且，实验表明现有的抗流感病毒药物对该病毒也能发挥作用。我们似乎用不着过分担心。

　　但是，另一方面，有抗药性的流感病毒毒株有可能出现，而比起80多年前，交通的便捷和国际旅游的频繁大大加速了新型传染病的传播速度。再发生一次严重的流感大流行，并不是危言耸听。去年年底，世界卫生组织的专家曾经做出评估，认为下一次流感大流行将会使200万至5000万人丧生。但是没有人能够预测它会由哪一种流感病毒毒株导致，会在何时发生以及会有多么严重。对1918年流感病毒的深入研究，或许能够给我们提供一些答案。 (责任编辑：泉水)

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