单抗可增强DCs介导的肿瘤相关抗原交叉呈递

        罗马尼亚蒂米什瓦拉医科大学Cioca等报告,树突细胞(DCs)负载了包被单克隆抗体的肿瘤细胞后,促进了DCs向CD8++  T细胞交叉呈递肿瘤相关抗原,并且这些CD8++  T细胞对原发性黑色素瘤和卵巢癌细胞有细胞毒作用。[J  Immunother  2006,  29(1):41]

        对人类恶性肿瘤进行有效免疫治疗的最终目的是提供强大而特异的、以肿瘤为靶向的免疫反应,从而使肿瘤被完全排斥或清除。抗肿瘤免疫诱导过程必须包括肿瘤相关抗原的捕获和呈递,肿瘤相关抗原特异性T细胞的选择、扩增和激活,以及肿瘤特异性T细胞向肿瘤部位的迁移,在那里,它们识别靶细胞表达的特异性抗原,并清除肿瘤细胞。

        DCs能有效捕获和呈递肿瘤抗原,引发以肿瘤为靶向的T细胞免疫反应,因而成为了肿瘤免疫治疗中颇有吸引力的载体。由于细胞毒性抗肿瘤免疫反应的产生需要交叉呈递机制,抗原靶向DCs就成为交叉诱导免疫过程中一系列连锁事件中的重要一环。

        研究者收集了49例黑色素瘤患者和58例卵巢癌患者的癌组织样本,并使DCs负载了抗体包被的黑色素瘤和卵巢癌肿瘤细胞,检测这些DCs细胞向CD8++  T细胞交叉呈递肿瘤抗原的能力,以及在体外引发抗肿瘤免疫反应的能力。

        结果显示,用抗肿瘤细胞不同表面抗原[CD4+、黑色素瘤相关ME491(CD63)、淋巴细胞功能相关抗原3(LFA-3或CD58)和CD24]的单克隆抗体包被黑色素瘤和卵巢癌细胞,促进了DCs向CD8++  T细胞交叉呈递肿瘤相关抗原(包括MART-1、gp100、酪氨酸酶和NY-ESO-1)。交叉呈递作用的增强依赖于DCs表达的免疫球蛋白(IgG)Fc段(Fcγ)受体。

        研究者还应用特异性免疫四聚体对在DCs介导的交叉诱导过程中产生的肿瘤抗原特异性CD8++  T细胞群进行了鉴定,发现它们比用肽刺激或凋亡肿瘤细胞负载的DCs所诱导的T细胞大几倍。

        研究表明,单克隆抗体包被的肿瘤细胞靶向DCs是一种治疗黑色素瘤和卵巢癌的新方法,为免疫治疗开辟了新途经。 (责任编辑：泉水)

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