恶性肿瘤的基因治疗(2)

　　直接杀伤或抑制肿瘤细胞的基因治疗

        （1）药敏自杀基因转移肿瘤细胞

        （2）抑癌基因转移肿瘤细胞

        （3）癌基因反义抑制肿瘤细胞

        改善肿瘤化疗疗效的基因治疗

        在肿瘤传统治疗手段中，化疗是其中一个重要组成部分，但传统化疗对正常组织，特别是对造血系统有较大毒性，常造成白细胞和血小板减少，限制了它的临床应用。一些耐药基因的表达可以有效地抵抗化学药物的毒性，将这些基因转移到造血干细胞中再输回人体，可以大大提高造血系统对化疗的耐药性，因而便于加大剂量化疗，在不造成白细胞或血小板下降的同时，最大限度地杀灭肿瘤细胞。

　　可供选择的耐药基因有：

        ①多药耐药基因（MDR）；②粒细胞巨嗜细胞集落刺激因子基因（GM－CSF）。此基因表达产物为细胞因子，可以刺激造血系统产生粒细胞和血小板。

　　抗肿瘤血管生成的基因治疗

        在肿瘤的发生与发展中，血管生成起着至关重要的作用，肿瘤细胞可以分泌一些促进血管生成的生长因子及（或）表达其受体，新生血管含量反映了肿瘤的恶性程度。当前抗血管生成是肿瘤学研究中的一个热点，一些化学制剂和生物制剂已经进入初期临床试验。

　　①目前已被确认的促血管生成的生长因子有20余种，如血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、表皮生长因子（EGF）等。如治疗肺癌的吉非替尼、治疗肠癌的贝伐单抗已进入临床使用。

　　②抗血管生成介质基因转移

        目前已被确认的内源性抗血管生成介质有15种左右，如血小板反应蛋白1（TPS1），血管抑素，内皮抑素等。

　　◆肿瘤基因治疗现在存在的问题和展望

　　虽然目前世界上肿瘤基因治疗是基因治疗研究的热点，但是基因治疗作为肿瘤治疗的手段尚很不成熟。

　　首先肿瘤的发生涉及很多基因的改变，很难想象只针对个别基因进行基因治疗就能彻底治愈肿瘤。另外，目前基因转移系统的效率尚不能达到肿瘤治疗的临床要求。因为肿瘤治疗与遗传病治疗的一个不同之处在于，要治愈肿瘤就要使每一个肿瘤细胞都受到基因治疗的作用，否则有复发的可能性。但当前基因转移技术还达不到这一要求。

　　肿瘤基因治疗的进一步发展一方面有待于人们对肿瘤发生与发展机制更全面和深入的认识，另一方面也有待于基因转移手段，特别是载体的进一步完善。在目前阶段，在研究肿瘤基因治疗本身的同时，还应该发展基因治疗与化疗、与中医药治疗及其他生物治疗相结合的综合治疗。                    广州现代医院肿瘤科主任医师车习耕 (责任编辑：泉水)

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