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干细胞治疗心肌梗死研究的历史回顾

目前,有关急性及陈旧性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的研究进展迅速,但继发于心肌梗死后心室重构所导致的充血性心力衰竭的治疗,仍然是当今医学界的主要难题之一。1989年,干细胞治疗使坏死心脏组织功能再生的设想被提出,为心力衰竭治疗提供了诱人的前景。从动物实验到近年来的临床试验,研究结果喜忧参半。

在本届美国心脏病学会(ACC)年会上,科学家们继续探讨干细胞治疗的时机选择:是出现心力衰竭症状后再进行细胞移植,还是在急性心肌梗死(AMI)发生时即给予预防性治疗?急性期干细胞治疗能否改善心功能并缩小梗死面积?Patrick教授在会议上报告了干细胞移植在AMI后PCI血运重建患者中的治疗进展。

2002年,Bodo等人进行的为期3个月的随访首次临床证实,在PCI术中,将AMI患者的自体骨髓干细胞(BMCs)注入其病变冠状动脉内。注入的BMCs能有效分化为心肌细胞,并形成新生血管。虽然患者左室射血分数(LVEF)无明显改善,但梗死范围显著缩小,心肌灌注和室壁运动明显改善。

2004年,TOPCARE-AMI随机研究(59例)结果显示,在AMI患者PCI成功后3~7天,经冠状动脉内注射培养3天的循环内皮祖细胞或BMCs。随访12个月,接受两种细胞移植患者的左室收缩功能均显著增强。

2005年,Bartunek等人经冠状动脉给AMI患者注入骨髓源性CD133阳性祖细胞。随访4个月,与基线相比,治疗组患者心功能改善,LVEF由48.6%增至52.1%(P<0.005),左室收缩压/左室收缩末期容积指数从1.45增至2.09(P<0.005)。与对照组相比,治疗组室性心律失常无明显增加,但冠状动脉事件发生率较高(13%对58%,P<0.005),结果不甚理想。

2006年,Zohlnhofer等人对粒细胞集落刺激因子(G-CSF)激活的BMCs治疗AMI进行了随机双盲安慰剂对照研究。在发病12小时内成功接受PCI术的114例患者随机接受BMCs治疗或安慰剂治疗,随访4~6个月。与对照组相比,治疗组患者LVEF无明显改善,梗死面积无明显缩小,两组间再狭窄率也无差异。

2006年,Janssens等人对67例AMI患者进行了随机双盲安慰剂研究。在AMI成功PCI术后1天,在病变冠状动脉注射自体BMCs。随访4个月,心肌梗死面积明显缩小(P=0.036),梗死局部收缩功能改善,但LVEF无明显改善。

2006年,BOOST研究结果公布。研究者对60例AMI患者进行随机试验。6个月时,对照组与BMCs组LVEF分别升高0.7%和6.7%(P=0.0026),但18个月时,分别为3.4%和6.4%,差异不显著(P=0.27)。该研究显示,与对照组相比,急性心肌梗死后BMCs治疗初期(6个月内)左室收缩功能显著改善,但未显示长期效益。

REPAIR-AMI研究是第一项关于BMCs治疗AMI获益的大型随机双盲试验。204例AMI患者被随机分为病变冠状动脉内BMCs治疗组和对照组,随访4个月,治疗组LVEF明显改善(升高值为5.5%对3.0%,P<0.05),提示细胞治疗前景尚属乐观。

从过去的非对照研究到今天的大型多中心随机双盲对照临床研究,历经数年,细胞治疗刚刚进入科学严谨的临床试验阶段。心肌梗死急性期干细胞治疗的疗效及其对患者的长期影响尚无定论。但是,一切都在进展中!专家们仍在不懈努力,探索心力衰竭治疗的理想途径。

首都医科大学附属北京安贞医院 赵迎新

(责任编辑:泉水)