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近期，来自哥本哈根大学（CU）和美国劳伦斯伯克利国家实验室的国际研究小组发现，不具有干细胞特性的管腔样（Luminal-like）细胞也能形成较大的侵袭性肿瘤。这一发现挑战了当前普遍接受的理念：只有具有干细胞特性的基底样（Basal-like）细胞才能形成侵袭性肿瘤。该研究可能对乳腺癌的诊断、治疗以及未来的个体化用药产生重要影响。相关研究成果已发表在美国《国家科学院院刊》（PNAS）上。

该研究的共同领导者、美国劳伦斯伯克利国家实验室的Mina Bissell表示：“普遍观点认为，如果能够清除癌症干细胞，乳腺癌就能得到很好的治疗。然而，现在我们发现一个没有明显干细胞特性的癌细胞亚群具有致瘤性和高度侵袭性。这些致瘤细胞亚群的存在表明，要完全根除肿瘤，不应仅针对一种基底样细胞亚群。”

该研究的共同领导者、哥本哈根大学的Ole William Petersen说：“我们的发现让我们感到非常惊讶，因为我们原本猜测的是完全相反的情况。我们希望了解关于潜在肿瘤抑制特性的信息，于是我们着手确定了大量我们原本假定并非肿瘤干细胞的大量肿瘤细胞的特征。”

大多数乳腺癌起源于乳腺导管和乳腺小叶，在这些组织中，基底细胞包绕着管腔细胞。人类乳腺癌细胞最常见的两种亚型因其与人类正常乳腺的两种主要细胞谱系相似，因此被命名为管腔样细胞和基底样细胞。过去数年里，人们普遍认为具有干细胞未分化特性的基底样细胞是侵袭性肿瘤的根源。然而，由于大多数乳腺癌都显示出管腔细胞分化，Petersen和Bissell协作研究了在基底样细胞内的管腔样分化细胞是否也有可能致瘤，或这些管腔样细胞是否需要获得基底样性状才会转为恶性。

Petersen说：“我们利用一些罕见的相互排斥的谱系标记物分离出了管腔样和基底样乳腺癌细胞，这使得我们能以相当的成功率进行单细胞克隆。我们从个体肿瘤、单细胞克隆细胞系和带有管腔样表型的复发癌细胞中富集了有或无显著基底样性状的细胞群。”

他们发现，没有特异基底样性状的管腔样细胞完全能够在实验室小鼠中形成肿瘤，相比于基底样细胞，管腔样细胞形成的肿瘤体积更大。此外，侵袭测试表明这些管腔样细胞比基底样细胞更具侵袭性。

Bissell说：“我们的研究结果表明，当前定义的基底样细胞并非是乳腺癌侵袭性的必要条件，单个肿瘤中存在多种具有致瘤特性的细胞。”

在这篇文章中，研究人员分离管腔样癌细胞的标记物是一种聚糖——乳黏蛋白（MM），这些糖分子普遍存在于细胞表面，对细胞信号传导至关重要。分离基底样癌细胞的标记物是CD271蛋白。MM聚糖可通过M18抗体检测，CD271标记物可通过ME20.4抗体检测。

在研究中，合作者们发现管腔样乳腺癌细胞能够形成大的侵袭性肿瘤依赖于一种糖蛋白基因GCNT1的表达。Bissell实验室成员Kuhn认为这一发现对乳腺癌具有潜在意义。

“人们越来越认识到聚糖在恶性行为中发挥重要作用，我们的研究表明抑制GCNT1的活性可以抑制表达MM表位的管腔样癌细胞的侵袭行为。”Kuhn说。（来源：生物通 何嫱）