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国际期刊《Cell Research》于4月24日在线发表了中科院上海生命科学研究院生化与细胞所刘默芳研究组关于Onconase抑制恶性间皮瘤细胞microRNA（miRNA）表达的最新研究成果。该工作与上海南方模式生物研究中心王庆诚教授合作完成。

Onconase是从北方豹蛙卵或胚胎中提取的核糖核酸酶，是RNase A超家族中最小的成员，目前已获欧盟、澳大利亚和美国FDA批准作为罕见病药物（Orphan drug）用于恶性间皮瘤治疗。恶性间皮瘤主要因接触石棉诱发，俗称石棉癌，预后极差，至今尚无有效治疗措施。Onconase能特异性地诱导癌细胞凋亡，而对正常细胞毒性较低，其对非小细胞肺癌等的临床试验也正在进行中。然而，作为一种前景广阔的抗肿瘤药物，Onconase的细胞毒性机理尚不完全清楚。

miRNA在肿瘤发生发展中发挥重要作用。刘默芳研究组研究生乔萌和祖立东等发现，Onconase对恶性间皮瘤细胞的miRNA表达具有普遍下调作用，而对细胞中一些oncomiR（如miR-155和miR-21）的下游靶基因，如socs1、pten、pdcd4等肿瘤抑制基因有明显上调作用。有趣的是，该工作发现Onconase降解miRNA前体，而对成熟miRNA链无明显作用；与此一致，Onconase抑制Dicer对miRNA前体的加工，降低Dicer生成成熟miRNA的效率。进一步研究发现，Onconase对miRNA前体的切割位点偏好于U-G和U-U。

该工作揭示了Onconase抗癌活性的一种新机制，完善了Onconase的抗癌作用机理，为Onconase相关药物的合理、有效、安全用药提供了科学依据。

该项研究工作得到了科技部、国家自然科学基金委、中国科学院及上海市科委的资助。