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来自美国哈佛大学医学院和麻省总医院的研究人员发现，联合使用3种靶向抗癌药物能够推迟HER2阳性乳腺癌的脑转移。这一发现不仅为临床上开发针对HER2阳性乳腺癌的新型治疗方法提供了重要依据，也有助于深入解析乳腺癌脑转移的作用机制。相关研究成果已发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。

领导这项研究的是哈佛大学医学院和麻省总医院的Rakesh K. Jain博士。这位2009年当选美国科学院院士的肿瘤研究专家最初是一名化学工程师，他转行进入肿瘤学领域完全是一个“意外”——在特拉华大学攻读化学工程研究生时，Jain被引荐给已故病理生理学家Pietro M. Gullino博士。在那里，Jain首次在肿瘤学领域做出了惊人且有潜力的发现：用于杀伤肿瘤细胞的药物实际上从未到达它本该杀伤的细胞。今年，Jain博士荣获了美国临床肿瘤学会（ASCO）2012年度肿瘤科学奖。

乳腺癌脑转移是恶性肿瘤治疗失败的常见原因之一，临床处理通常比较困难。实体瘤乳腺癌脑转移患者的数量是原发性脑瘤的10倍。大约20%～40%的癌症患者会发生乳腺癌脑转移，这意味着每年美国约有80,000～170,000例新诊断的乳腺癌脑转移瘤。在多种乳腺癌中，转移性人类上皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌患者更易出现脑转移，这种乳腺癌属于乳腺癌临床分类的三大类之一。

在这项研究中，研究人员通过构建HER2阳性乳腺癌的小鼠模型，发现联合使用3种靶向抗癌药物能够推迟小鼠乳腺癌脑转移。HER2属于人类表皮生长因子受体家族，是定位于17号染色体的原癌基因。HER2蛋白膜内段的各酪氨酸残基发生磷酸化后，能够作用于特定的信号蛋白，激活信号转导通路。

研究人员利用两种现有的抗HER2药物分别对患有HER2阳性乳腺癌的小鼠进行治疗，同时在另一组实验中加入血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）抑制剂联合使用。结果发现，VEGFR2抑制剂与这两种抗HER2药物联用，能够明显推迟乳腺癌脑转移，并将存活率提高到未接受治疗的三倍，这一效果优于单独使用任何一种药物。

此外，研究人员还证明，这种联合用药方法比任何两种药物联合使用的疗效更好。对于这一现象的原因，研究人员认为可能是由于加入了VEGFR2抑制剂。VEGFR2参与血管形成，对乳腺癌的转移具有重要意义，因此加入其抑制剂能够抑制癌症血管的生长。

这项研究不仅有助于临床上开发治疗HER2阳性乳腺癌的新型治疗方法，也对进一步解析乳腺癌脑转移的作用机制具有重要意义。