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来自中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所、复旦大学医学院等机构的研究人员发现，核转录因子PAX2在结肠癌的发生发展中扮演重要角色，能够促进结肠癌细胞增殖和肿瘤生长。这一发现对解析结肠癌病理机制及揭示PAX2的新功能具有重要意义，相关成果发表于《Journal of Biological Chemistry》杂志。

文章的通讯作者是上海生科院营养科学研究所的方靖研究员。方靖研究员现任营养科学研究所副所长，领导肿瘤研究团队和食品安全研究团队，主要从事肿瘤血管生成及肿瘤发生机理、肿瘤预防与干预等方面的研究。

结肠癌是全球第二大致死性癌症。当前治疗通常采用手术结合化疗，患者治疗后可能获得数月或数年的缓解期，但30-40%的患者会复发，且多数转移至肝脏或肺脏。尽管过去几十年结肠癌治疗技术取得了长足进步，但其分子病理机制仍未被完全阐明。

在这项研究中，研究人员发现PAX2在结肠癌中表达异常升高。体内外实验均显示，PAX2具有促进结肠癌细胞增殖和肿瘤生长的作用。这为深入理解PAX2在肿瘤生长中的作用机制及未来疾病治疗提供了理论依据。

PAX2（Paired box 2）是一种转录因子，在胚胎发育和细胞分化过程中发挥重要作用。正常情况下，发育结束后PAX2表达减弱。然而，在发育成熟的组织中异常表达的PAX2表现出癌基因特性，目前已在乳腺癌、前列腺癌等多种癌症中发现PAX2表达升高。因此，PAX2成为癌症治疗的潜在靶点。然而，PAX2在肿瘤中具体发挥何种作用、如何推动肿瘤发展及其分子机制尚不清楚。

为揭示PAX2的作用机制，研究人员通过分析结肠癌样本发现，PAX2通过促进细胞周期蛋白cyclin D1的表达来加速细胞增殖。进一步机制研究表明，PAX2通过激活转录因子AP-1上调cyclin D1表达。具体而言，PAX2阻止JunB与c-Jun结合，促进c-Jun与c-Fos结合及c-Jun磷酸化，从而增强AP-1活性并增加cyclin D1转录。

这些结果表明，PAX2通过激活AP-1诱导cyclin D1表达，进而促进结肠癌细胞生长。该发现为深入理解PAX2在肿瘤生长中的作用机制及未来疾病治疗提供了理论依据。

方靖研究组近年来专注于结肠癌分子机制研究。此前，他们与陈雁研究组合作，发现了一个新的抑癌基因PAQR3，并在细胞、动物和人群三个层面进行了验证。研究显示，在中国结肠癌患者临床样本中，PAQR3在肿瘤组织中的表达水平显著低于癌旁组织，且其表达水平与肿瘤恶性程度呈负相关。这一工作揭示了PAQR3作为抑癌基因参与结肠癌发生发展，并为未来结肠癌治疗提示了新的潜在靶点。