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术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction, POCD）是指手术后出现的注意力、关注、学习和解决问题等认知功能损害症候群。老年人心脏手术或大手术后，尤其是合并代谢综合征（metabolic syndrome）的患者，POCD发生率更高。术后认知功能障碍严重影响患者健康，但其发病机制和治疗对策至今尚未明确。

中国科学院上海巴斯德研究所呼吸道感染与病理组在苏枭研究员的带领下，长期开展急性肺损伤发病的分子机制及治疗对策研究，重点关注神经免疫调节（neural-immunological regulation）对病原体-宿主相互作用和炎症修复的影响。近日，该团队与美国加州大学旧金山分校的研究人员合作，在术后认知功能障碍的神经免疫调节机制研究中取得了新进展。

研究人员对低运动耐力（low capacity runner, LCR）的代谢综合征大鼠进行腓骨骨折手术，随后分析大鼠认知功能改变及神经免疫调节的异常。结果显示，LCR大鼠术后认知障碍较对照组——高运动耐力（high capacity runner, HCR）大鼠更为严重。近年来研究表明，胆碱能抗炎症通路（cholinergic anti-inflammatory pathway, CAP）可通过脾脏淋巴细胞-单核细胞相互作用调控机体的炎症反应。

在此基础上，研究人员发现术后LCR大鼠脾脏中参与胆碱能抗炎症通路的关键构件出现故障：例如，表达β2肾上腺素受体并能分泌乙酰胆碱的淋巴细胞数量减少；表达α7烟碱型胆碱受体以接受乙酰胆碱刺激的单核细胞数量也减少。这些故障导致无法有效抑制NF-κB活性，从而减少TNF-α生成，加重炎症反应。同时，LCR大鼠中促进炎症修复的T调节细胞和M2巨噬细胞数目减少，延缓了炎症的消退。LCR大鼠增强的炎症反应及炎症消退机制障碍，使得参与认知功能的海马区炎症加重并持续存在，进而延迟了认知功能障碍的恢复。

该项研究阐明了术后神经免疫通过胆碱能抗炎通路对机体炎症反应的调节，影响脑部海马区炎症的消退和功能修复，为开发新型干预措施以减轻代谢综合征患者术后认知功能障碍提供了可行性依据。

研究成果以“Dysfunction of Inflammation-Resolving Pathways Is Associated with Exaggerated Postoperative Cognitive Decline in a Rat Model of the Metabolic Syndrome”为题，在线发表于国际知名学术期刊《分子医学》（Molecular Medicine）。

该项研究获得了美国NIH、中国科学院、国家自然科学基金面上项目、Parker B Francis基金会等多项经费支持。