生物行移动版

佐治亚摄政大学（Georgia Regents University）GRU癌症中心的科学家发现，一种数世纪以来被用于治疗炎症、发烧和疟疾的植物——印楝（Azadirachta indica）中的天然成分gedunin，能够通过凋亡途径有效杀死癌细胞。该研究发表于《生物化学杂志》（Journal of Biological Chemistry）。

分子伴侣（molecular chaperones）是一类协助大分子折叠或组装、引导和保护蛋白质以维持细胞正常功能的蛋白质。癌细胞能够劫持分子伴侣，迫使其保护突变的致癌蛋白，从而逃避细胞死亡。文章资深作者、GRU癌症中心的Ahmed Chadli博士指出，热休克蛋白90（Hsp90）作为关键的分子伴侣，在稳定突变蛋白中发挥重要作用，因此成为癌症治疗的热门靶点。然而，现有的Hsp90抑制剂在临床应用中效果有限，主要原因是它们会诱导保护癌细胞的抗凋亡蛋白（如Hsp70和Hsp27）表达，从而削弱治疗效果。

问题的根源在于辅伴侣蛋白p23与Hsp90的结合，这一相互作用会触发抗凋亡蛋白的过表达。在本研究中，Chadli实验室的研究生Chaitanya Patwardhan发现，植物天然成分gedunin能够直接靶向p23，阻断其与Hsp90的结合，从而抑制p23介导的基因调控。实验表明，gedunin处理癌细胞后，p23活性被抑制，同时caspase 7被激活，在C端切割p23，最终导致癌细胞凋亡。此外，研究团队还精确定位了gedunin在p23上的结合位点。

“Gedunin直接结合p23，不仅使Hsp90失活，还避免了抗凋亡蛋白的产生，因此能通过凋亡途径高效杀死癌细胞，”Chadli博士解释道。“这开辟了一条新策略：通过靶向Hsp90的辅伴侣蛋白来间接抑制Hsp90功能。该方法可与已进入临床试验的Hsp90抑制剂联合使用，有望开发出治疗激素依赖性癌症（如乳腺癌、前列腺癌和子宫内膜癌）的新型药物。”

GRU癌症中心主任Samir N. Khleif博士评价道：“GRU癌症中心致力于研发靶向癌细胞中特殊分子（包括伴侣蛋白）的药物。这项发现具有重要意义，使我们离目标更近了一步。”

参考文献：Patwardhan CA, et al. Gedunin inactivates the co-chaperone p23 protein causing cancer cell apoptosis. J Biol Chem. 2013;288(10):7313-7325. doi:10.1074/jbc.M112.429688.