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近日，来自中南大学湘雅医院的研究人员在国际著名肝脏疾病杂志《Hepatology》（最新影响因子11.665）上发表了一项新研究，确定了一个与肝癌相关的微小RNA（miRNA），并揭示了其分子作用机制。

领导该研究的是中南大学湘雅医院外科学教授杨连粤。杨教授长期从事肝脏外科的临床与基础研究，曾在国内外率先提出“孤立性大肝癌”的概念并予以定义，从根本上改变了大肝癌不可切除的传统观点，显著提高了肝癌患者的手术切除率，为大肝癌的外科治疗奠定了理论基础。迄今已发表论文70余篇。

MicroRNA（miRNA）是一类内源性非编码小RNA，广泛存在于动物、植物和病毒中。它们通过与目标mRNA互补配对，调控靶基因的表达或翻译，在生物体的发育、增殖、分化和凋亡等过程中发挥重要的生理作用。近年来，随着越来越多的miRNA被发现，miRNA与肿瘤的关系成为研究热点。已有研究发现，若干miRNA通过负调控基因表达，与慢性淋巴细胞性白血病、肺癌、乳腺癌、结肠癌等多种肿瘤高度相关。

肝细胞癌（HCC）是全世界最常见的癌症类型之一。在我国，肝癌发病率高、死亡率高，严重威胁人民健康。在肝癌中，已发现若干miRNA（如miRNA-122、-21、-195、-18、-199等）的异常表达与之相关。

在这项研究中，研究人员通过比较不同肝癌亚型的miRNA表达谱，发现了一个与肝癌相关的新miRNA——miR-140-5p。在所检测的肝癌组织和6个肝癌细胞系中，他们证实miR-140-5p均显著降低，其表达水平与多结节、静脉受侵、包膜形成、分化以及肝癌整体及无病生存率相关。研究人员还发现，miR-140-5p抑制了肝癌细胞的增殖和转移。利用多信号通路报告基因技术，他们证实miR-140-5p抑制了TGF-β和MAPK/ERK信号通路。随后，研究人员确定了TGFBR1和FGF9是miR-140-5p的直接靶点，异位表达miR-140-5p可抑制TGFBR1和FGF9的表达。采用siRNA沉默TGFBR1和FGF9后，获得了与异位表达miR-140-5p相似的表型。而当过表达TGFBR1和FGF9时，可以减弱miR-140-5p对肝癌细胞生长和转移的抑制作用。

这些研究数据表明，miR-140-5p在肝癌形成及进展中发挥重要的肿瘤抑制作用，具有临床应用潜力。通过在临床肝癌样本中开展相关研究，进一步表明miR-140-5p可能是评估肝癌预后一个有价值的生物标志物。