越来越多证据表明艾滋病疫苗竟会增大感染风险
时间:2013-10-25 14:09 来源:中国科学报 作者:赵熙熙 点击:次
本月在西班牙巴塞罗那召开的2013年艾滋病疫苗大会上发布的消息称,越来越多的证据表明,一种旨在保护人体免受艾滋病病毒(HIV)侵袭的试验性疫苗,竟然可能增加感染艾滋病的风险。这一发现引发了科学界的广泛关注和深入讨论。 这种疫苗由美国新泽西州怀特豪斯站的制药巨头默克公司研制,其设计思路是将一种常见的感冒病毒——腺病毒5型(Ad5)作为载体,插入HIV的基因片段,以期激发人体对HIV的免疫反应。然而,2007年,在两项临床试验中,该疫苗被证明无法有效预防HIV感染,甚至可能增加感染风险,导致试验提前终止。 其中规模较大的STEP试验显示,疫苗似乎增加了男性受试者的艾滋病感染风险,尽管这种风险随时间推移有所降低。研究人员最初推测,这可能与包皮环切术、性行为模式或既往Ad5感染等因素有关。而在南非进行的Phambili试验中,800名受试者在试验开始6个月后被告知是否接受了疫苗或安慰剂。由约翰内斯堡金山大学的儿科专家Glenda Gray领导的研究小组在后续跟踪中发现,共有119人感染了HIV,且接受疫苗的受试者感染几率显著高于安慰剂组。 Gray表示:“我今年大部分时间都在试图找到导致这一结果的非生物学因素。”但即使在排除了生物学和生活方式差异后,疫苗接种者仍表现出更高的感染风险。另一项由华盛顿州西雅图市弗雷德·哈钦森癌症研究中心的生物统计学家Peter Gilbert进行的独立分析,综合了STEP和Phambili的数据,发现该疫苗似乎将艾滋病感染风险增加了41%。 这一发现令人困惑。对于STEP试验中观察到的感染率升高,科学家曾解释为疫苗可能暂时过度激活了免疫系统,使受试者更容易受到HIV攻击。然而,一些研究人员对结果表示怀疑。马萨诸塞州波士顿贝斯以色列医疗中心的病毒学家Dan Barouch质疑感染风险的差异是否如Gray的研究所示那样显著,他指出,受试者知道自己接种疫苗后可能更倾向于从事高风险性行为,这可能导致结果偏差。费城维斯塔研究所的病毒学家Hildegund Ertl对研究使用的统计方法表示认可,但承认不清楚疫苗为何会增加感染风险。 艾滋病疫苗被认为是预防艾滋病的最有效工具。HIV是一种逆转录病毒,其逆转录酶缺乏校正修复功能,导致病毒变异频率极高,每一轮复制约引入10个碱基错误。这种高变异性使得不同地区甚至同一感染个体不同时期的HIV基因组差异巨大,从基因角度研制疫苗面临巨大挑战。目前,科学家正致力于探索新的疫苗策略,如使用更安全的病毒载体或开发广谱中和抗体,以期克服这些障碍。 (责任编辑:泉水) |