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全球艾滋病毒（HIV）之间存在相当大的遗传多样性，这对设计一种有效的疫苗构成了关键挑战。现在，由贝斯以色列女执事医疗中心（BIDMC）领导的科研团队，已证明经过生物信息学优化的“嵌合”HIV疫苗抗原，可能在设计一种全球性HIV疫苗中具有重要价值。这项研究在猴子中进行，相关论文于今日发表在《细胞》杂志上。

BIDMC病毒学和疫苗研究中心主任、麻省总医院拉贡研究所、麻省理工学院和哈佛大学的疫苗项目主任、哈佛医学院医学教授、研究论文的主要作者丹·H·巴鲁契博士（医学、哲学）表示：“全球性HIV疫苗将具有超越其他大多数仅适用于世界某些地区的候选HIV疫苗的重要特点。据我们所知，这项研究是在非人灵长类动物中，对全球性HIV抗原保护效能的首次评估。”

作者们在论文中首次证明，嵌合HIV疫苗抗原可以为受到严格控制的猴-人免疫缺陷病毒（SHIV）人工感染的猕猴提供部分保护。这些嵌合全球性疫苗抗原经过优化，能够覆盖全球多样性的HIV毒株，具有最佳的预防范围。

巴鲁契及其团队研究了接种病毒载体嵌合Env/Gag/Pol HIV抗原的猴子的免疫原性。Env、Gag和Pol是HIV的三种主要蛋白质。猴子在接种疫苗后，多次人工感染猴-人免疫缺陷病毒，研究评估了疫苗阻止感染的效力。

虽然大多数接种嵌合HIV疫苗的猴子在研究终点时仍被感染，但研究人员观察到，每次人工感染时，感染率下降了87%-90%。相比之下，接种假疫苗的猴子在人工感染时被感染的速度更快。

巴鲁契说：“研究结果表明，这种优化的疫苗抗原可以为严格控制的动物模型提供部分保护。”

研究者发现，接种疫苗的猴子逐步增强了针对多种HIV毒株的抗体反应。研究人员注意到，“保护作用取决于几种不同类型的抗体反应，表明多种抗体功能的协同作用可能有助于防止难以中和病毒的感染。”这些接种疫苗的猴子还增强了对多个区域性HIV的细胞免疫反应。

研究人员指出，以往大多数在猴子中测试的候选HIV疫苗仅针对易于中和的病毒，而本研究测试的是难以中和的病毒。此外，本研究中每次人工感染的病毒剂量比通常性活动接触的HIV感染性大约强100倍。

巴鲁契说：“这些数据表明，这是一条全球性HIV疫苗开发的前进道路，它给我们带来希望，开发这样一种疫苗确实是可能的。”他补充说：“我们计划在明年开展这种候选疫苗的临床试验。”

HIV-1的全球多样性是开发HIV-1疫苗面临的重大困难。HIV-1嵌合抗原是为了提高对HIV-1多样性的覆盖面，经生物信息学优化设计的免疫原。然而，这种全球性HIV-1疫苗抗原的保护效能以往没有进行过评价。在此，我们证明了双价HIV-1嵌合抗原保护猴子阻止难以中和的猴-人免疫缺陷病毒SHIV-SF162P3异种人工感染的效能。以腺病毒/痘病毒为基础载体，表达HIV-1嵌合Env、Gag和Pol的疫苗，在给猕猴每次重复直肠内人工感染SHIV-SF162P3后，感染风险显著降低。防止感染的保护作用与疫苗引发的结合、中和及功能性非中和抗体相关，表明多种抗体功能的协同作用可能有助于防止难以中和病毒的感染。这些数据证明了HIV嵌合抗原的保护效能，表明这是全球性HIV-1疫苗开发的一个潜在策略。