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《癌症研究》杂志日前在线发表了上海交通大学基础医学院王建华团队的最新研究成果。该研究揭示了HIC1基因在三阴性乳腺癌中的表观遗传沉默机制及其对肿瘤转移的调控作用，为寻找三阴性乳腺癌的特异性治疗靶点提供了重要线索。

HIC1（Hypermethylated in Cancer 1）是一种位于人类第17号染色体短臂的肿瘤抑制因子，在多种实体肿瘤中常因启动子高甲基化而表达沉默。王建华团队在前期阐明HIC1调控前列腺癌发展及转移机制的基础上，进一步发现HIC1的表达沉默仅发生在三阴性乳腺癌中，而在其他乳腺癌亚型中未见。在三阴性乳腺癌细胞系中恢复HIC1表达，可显著降低细胞的体外迁移、侵袭能力以及体内转移能力；相反，在正常乳腺上皮细胞中沉默HIC1表达，则显著增强其侵袭能力。

机制研究显示，HIC1直接调控的下游靶基因——小分子脂质运载蛋白2（LCN2）在介导乳腺癌侵袭转移中发挥关键作用。LCN2是一种分泌型小分子蛋白，在术前三阴性乳腺癌患者血清中呈高分泌状态。LCN2可能通过其受体NGALR激活下游AKT信号通路，从而促进乳腺癌的侵袭转移。这一发现揭示了HIC1-LCN2轴在三阴性乳腺癌转移中的重要作用。

该研究提示，HIC1-LCN2轴可作为三阴性乳腺癌特异性的分子亚型预后标志物，并为该亚型乳腺癌的治疗提供了一个有吸引力的候选靶点。未来，针对HIC1去甲基化或LCN2信号通路的干预策略，有望为三阴性乳腺癌患者带来新的治疗选择。