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干细胞学家John Dick领导的研究团队近日发现，白血病前干细胞（pre-leukemic stem cells）能够诱发急性髓性白血病（acute myeloid leukemia, AML），同时也是导致患者治疗后复发的根源。相关成果发表在《自然》杂志上。

Dick博士是多伦多大学分子遗传学系的教授，也是癌症干细胞领域的先驱。早在1994年，他就首次鉴定出白血病干细胞，并于2007年成功克隆了癌症干细胞。

Dick博士指出，这一发现揭示了AML的发病机制之一，而识别哪些患者由白血病前干细胞致病，是实现个性化癌症治疗的第一步。在疾病发展过程中，越早发现并干预白血病前干细胞，治疗效果越好。

研究发现，约25%的AML患者存在DNMT3a基因突变。该突变导致造血干细胞异常增殖，形成白血病前干细胞。这些细胞存在于骨髓中，能够抵抗化疗，从而引起患者治疗后复发。

Dick博士解释道：“人们通常认为AML复发是因为化疗未能完全清除癌细胞。我们的研究表明，虽然部分情况确实如此，但另一些复发是由于白血病前干细胞异常生长，重新驱动了疾病进展。”

科技日报多伦多2月14日电（记者冯卫东）由加拿大干细胞科学家John Dick博士领导的团队发现，白血病前干细胞既是白血病的根源，也是逃避治疗的元凶，能够触发AML复发。该成果发表于12日的《自然》网站。

Dick博士现为多伦多大学分子遗传学教授、玛嘉烈公主癌症中心及大学健康网络（UHN）资深科学家。他表示，新成果显著推进了我们对正常细胞如何逐步演变为AML的理解，同时有助于识别可从靶向白血病前干细胞的治疗中获益的个体，为个性化癌症医疗奠定了基础。AML是一种侵袭性血癌，新研究表明其起源于骨髓中的干细胞。

Dick博士还担任加拿大干细胞生物学首席研究员、安大略癌症研究中心癌症干细胞项目主任。他称，该发现为检测和靶向白血病前干细胞、在更易治疗的极早期阶段阻断疾病发展提供了基础。这一潜在的早期诊断工具将允许在AML完全形成前进行干预，并通过监测针对白血病前干细胞的缓解疗法及新疗法来防止复发。

研究结果显示，在约四分之一的AML患者中，DNMT3a基因突变使白血病前干细胞能够行使正常造血干细胞的功能，但其生长过程异常。这些细胞在化疗后存活下来，并在缓解期患者的骨髓中被发现，形成一个细胞储存库，最终获得额外突变导致复发。

白血病前干细胞的发现得益于Dick博士组建的大型研究团队：肿瘤学家负责从玛嘉烈公主癌症中心的生物银行收集样本，安大略癌症研究中心的基因组科学家则开发了先进的靶向测序方法。该团队对众多患者样本中的100多个白血病相关基因进行了基因组分析，并利用了Dick博士用不排斥人类细胞的特殊小鼠培育人类AML长达6年多的实验数据。

通过观察癌症在首次诊断前数月乃至数年的发展过程，研究人员获得了独特发现。Dick博士说：“人们倾向于认为癌症缓解后的复发意味着化疗没有杀死所有癌细胞。我们的研究表明，化疗在某些情况下确实未能根除AML，但人们并不清楚是白血病前干细胞引发了新一轮AML发展，最终导致复发。”该研究结果将加速专门针对DNMT3a基因的药物开发。同时，这一发现也为研究人员寻找携带其他基因突变的AML患者乃至非血癌患者的前癌细胞提供了动力。