五味子属三萜类化合物促进脑源性神经营养因子表达,为神经系统疾病治疗提供新思路
时间:2014-04-10 03:35 来源:Journal of Ethnopharmacology 作者:罗怀容, 孙汉董 点击:次
中国科学院昆明植物研究所罗怀容和孙汉董研究团队合作发现,五味子属植物中的三萜类化合物——尼哥纳乐酸(Nigranoic acid)具有显著的神经药理活性,能够促进脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。BDNF是中枢神经系统中重要的神经营养因子,参与神经元存活、突触可塑性及认知功能调节,其表达下调与阿尔茨海默病、帕金森病等多种神经退行性疾病密切相关。该研究为开发基于天然产物的神经系统疾病治疗药物提供了新思路。相关成果发表于《民族药理学》(Journal of Ethnopharmacology)杂志。 五味子属植物(Schisandra)传统上被用于滋补和镇静,其活性成分主要包括木脂素类和三萜类化合物。以往研究多聚焦于木脂素类,而三萜类如尼哥纳乐酸的神经药理作用鲜有报道。本研究首次揭示了尼哥纳乐酸通过调节细胞内钙离子(Ca²⁺)信号通路发挥神经保护作用的机制。 钙离子作为第二信使,在神经信号转导中起关键作用。研究团队利用大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤PC12细胞模型发现,尼哥纳乐酸以时间和剂量依赖性方式诱导细胞内钙离子浓度升高。当去除细胞外培养基中的钙离子后,尼哥纳乐酸诱导的钙流显著被抑制,表明其作用依赖于细胞外钙内流。进一步研究表明,尼哥纳乐酸通过钙离子信号促进一氧化氮(NO)产生,并激活环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化,进而上调BDNF基因的表达。这一通路与学习记忆和神经保护密切相关。 该研究不仅阐明了尼哥纳乐酸的神经药理活性机制,也为五味子属植物中三萜类化合物的生物活性研究开辟了新方向。未来,尼哥纳乐酸或其衍生物有望成为治疗神经退行性疾病的候选药物。 参考文献: |