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一项发表于《美国医学会杂志网络开放版》的病例对照研究显示，老年人在心血管疾病事件发生前就存在认知功能恶化，这种下降在事件发生前3至8年就已开始显现，尤其是在信息处理速度领域最早出现可测量的衰退。该发现挑战了认知功能下降是心血管疾病事件发生后结果的传统看法，提示认知功能下降可能是心血管风险的早期预警信号。

研究背景：认知与心血管的复杂关联

心血管疾病与认知障碍在老年人群中高度共病。既有认知多聚焦于心血管事件（尤其是卒中）对认知功能的急性或长期损害，但两者之间的关联究竟是单向（CVD导致认知下降）还是双向（认知下降与CVD互为因果），一直存在争议。其中关键问题在于：认知下降是否在CVD事件发生前就已开始，还是仅由CVD事件引发？

既往关于认知变化能否预测心血管事件的证据存在以下问题：

• 事件数量有限：单个队列中CVD事件数不足，无法构建可靠的时间趋势；
• 依赖自我报告结局：结局判定缺乏客观性；
• 缺乏领域特异性分析：不同认知领域（如记忆、处理速度、执行功能）的下降模式可能存在差异。

研究方法与核心数据

研究设计与人群

本研究嵌套于ASPREE试验（阿司匹林减少老年人事件）及其长期随访ASPREE-XT中。研究共纳入19,114名社区老年人，年龄要求≥65岁（美国少数族裔）或≥70岁（澳大利亚及美国白人），基线无心血管疾病史、无重大认知障碍、无残疾。中位随访8.7年（最长11年，至2022年12月）。通过1:4匹配（年龄、性别、教育程度），最终纳入1,887例CVD事件发生者与7,548例对照，共9,435人（中位年龄76岁，男性占52.7%）。

主要结局指标

心血管事件（经专家委员会裁定）：包括致死性冠心病（CHD）、非致死性心肌梗死（MI）、致死或非致死性卒中、因心力衰竭住院（HHF）。

认知功能评估（每年一次）：包括整体认知（改良版精神状态检查）、情景记忆（霍普金斯语言学习测验-修订版）、处理速度（符号数字模式测验）、语言流畅性（受控口语词语联想测验）。

核心发现

1. 认知下降先于心血管疾病事件发生

与对照组相比，发生CVD事件的个体在事件发生前就已表现出更低的认知功能水平和更快的下降速度。具体数据显示：

其中信息处理速度是最早且最显著受损的领域，提示该认知域可能对亚临床血管病理最为敏感。从机制上看，脑小血管疾病导致的皮质下白质损伤、慢性低灌注及微梗死可能是认知下降的神经基础，这些病理改变往往在临床心血管事件发生前多年已经存在。

研究意义与临床启示

该研究首次在大样本、前瞻性、事件裁定严格的队列中证实了认知功能下降可作为心血管疾病风险的前哨指标。未来临床实践中，对老年人进行定期的认知筛查（尤其是处理速度测验）可能有助于识别高危人群，并尽早启动心血管风险干预（如控制血压、血脂、血糖及生活方式管理）。此外，研究也提示认知下降不应仅被视为心血管事件的“后果”，而可能是共同病理过程（如血管老化、炎症、氧化应激）的早期表现。