广州生物院阐明维生素C对肾癌细胞选择性杀伤作用的机理
时间:2014-07-04 11:24 来源:Journal of Biological Chemistr 作者:中国科学院广州生物医药与健康研究院 点击:次
中国科学院广州生物医药与健康研究院Miguel博士的研究团队发现了维生素C对肾癌细胞产生细胞毒性以及其选择性杀伤作用的机理。该研究成果于2014年2月发表在《生物化学杂志》(Journal of Biological Chemistry, JBC)上。 维生素C在癌症治疗中的作用已被研究数十年。临床研究显示,静脉注射高浓度维生素C可对癌症治疗产生积极作用,且体外实验表明癌细胞比正常细胞更易被维生素C杀死。然而,维生素C的细胞毒性及其选择性杀伤作用的机理此前一直不明。 该研究团队以肾透明细胞癌(CCRCC)为肿瘤细胞模型,通过研究维生素C对肾癌细胞的细胞毒性机理,发现维生素C可通过依赖低氧诱导因子(HIF)介导的细胞死亡途径发挥作用,且这一现象也广泛存在于其他癌细胞中。进一步研究发现,HIF阳性的肾癌细胞通过肿瘤细胞普遍高表达的葡萄糖转运蛋白GLUT1在胞内积累更多维生素C,并与胞内铁离子反应产生更多活性氧(ROS),进而诱发严重的DNA损伤。细胞修复DNA损伤会大量消耗胞质内的NAD+。由于HIF阳性的肾癌细胞通过“Warburg效应”依赖低效率的糖酵解途径获取能量,其对NAD+骤降的缓冲能力较弱,细胞因此不可逆地走向坏死。 该研究对肿瘤的选择性治疗具有重要意义,填补了该领域的诸多空白。 (责任编辑:泉水) |