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猪也会患上白化病和帕金森综合征？中国科学院广州生物医药与健康研究院的研究人员，近日利用CRISPR/Cas9基因敲除技术使猪发生基因突变，成功培育出同时患有帕金森综合征和白化病的小猪。这些猪模型身价超过30万元，将替代人类进行疾病研究和药物测试，成为“试药者”。该研究成果于10月2日在线发表在《Cellular and Molecular Life Sciences》上。

研究团队首先从怀孕的版纳微型猪（黑色）中分离出胚胎成纤维细胞，在无菌条件下培养。随后，利用CRISPR/Cas9技术，针对猪的酪氨酸酶（TYR）、PARK2和PINK1基因的外显子设计打靶质粒，诱导基因突变，使猪产生与人类疾病相同的遗传缺陷。其中，TYR基因突变导致白化病，而PARK2和PINK1基因突变与帕金森综合征相关。

修饰后的细胞核通过体细胞核移植技术注入去核卵母细胞，形成重组胚胎，再植入15头代孕母猪的子宫。部分母猪成功妊娠，但存在流产和未孕情况。最终出生的仔猪中，有的完全白化（基因修饰成功），有的呈黑白嵌合体（部分细胞修饰成功），而黑色仔猪则因基因修饰失败而成为“漏网之鱼”。

研究团队成员杨化强博士指出，与之前的TALEN技术（基因突变成功率约30%）相比，CRISPR/Cas9技术的突变成功率显著提升，可达80%。这些疾病模型猪将为帕金森病和白化病的发病机制研究、药物筛选及治疗策略开发提供重要工具。