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核心结论：尽管男性和女性大脑在结构上高度相似，但最新研究通过高分辨率单核RNA测序技术揭示了超过3000个基因在皮层不同细胞类型中存在显著的性别偏倚表达，其中133个基因在所有分析的皮层区域和细胞类型中表现出一致的性别差异。这些基因的表达差异不仅涉及性染色体基因，更主要集中在常染色体上，且受到性激素调控。更重要的是，这些性别偏倚基因与注意缺陷多动障碍（ADHD）、精神分裂症、阿尔茨海默病和抑郁症等多种神经精神疾病的遗传风险因素高度重叠，为解释这些疾病在不同性别中的发病差异提供了分子生物学依据。

研究设计

本研究选取30名成年人的死后脑组织样本（15名男性，15名女性，年龄范围26至78岁），聚焦六个已知在影像学上表现出性别二态性的皮层区域。研究团队采用单核RNA测序（snRNA-seq）技术，获得细胞类型分辨率的转录组数据，涵盖兴奋性神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞等多种细胞亚型。

主要发现

• 细胞类型与区域特异性：梭状回皮层中性别偏倚基因表达最为显著，该区域男性体积较大且与性别相关行为密切相关。少突胶质细胞、星形胶质细胞和兴奋性神经元在多个皮层区域均表现出性别差异。
• 性染色体与常染色体基因：虽然X/Y染色体基因差异明显，但大多数与疾病风险相关的性别偏倚基因位于常染色体，且其表达受到雌激素和雄激素等性激素的调控。
• 神经精神及神经退行性疾病关联：ADHD和精神分裂症相关风险基因在男性脑细胞中表达偏高，反映男性发病更早或更普遍；阿尔茨海默病和抑郁症相关基因则在女性脑细胞中表现出偏倚，提示生物学性别可能作为遗传风险的“放大因子”或“缓冲剂”。
• 微小但广泛的差异：性别仅解释整体转录变异的一小部分，表明这些差异是分散且微妙的，而非局部大幅度变化。

临床与社会化影响讨论

研究者指出，目前尚难区分这些基因表达差异是源于生物学性别（如性激素对脑发育的影响）还是后天社会化经验的结果。为明确纯生物学起源，未来需在出生前阶段检测相应的基因表达模式。

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