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由麻省总堡杨格汉斯神经科学研究所（Mass General Brigham Neuroscience Institute）科学家领衔的国际研究团队，近日在评估血液检测预测无症状人群未来认知问题潜力方面取得重要进展。研究结果在阿尔茨海默病协会国际会议（Alzheimer's Association International Conference）上公布，并同步发表于权威医学期刊《JAMA》上。

该研究聚焦于一种与阿尔茨海默病密切相关的血液生物标志物——磷酸化tau 217（p-tau217）。近期，一项检测该标志物的测试获得了联邦监管机构的批准，这让人对阿尔茨海默病检测的普及化抱有更高期待。然而，一个关键科学问题始终悬而未决：这些测试能否可靠地预测出当前认知功能正常的人群，在未来是否最终会发展为认知障碍？

血液检测提前多年揭示认知衰退风险

为了探究这一问题，研究人员整合了在北美、日本和澳大利亚开展的六项观察性研究和临床试验数据。这些研究共纳入了 2,684 名在入组时未显示任何认知障碍迹象的老年受试者。

在入组时，研究人员采集了参与者的血液样本，用于分析 p-tau217 的水平。同时，受试者还接受了正电子发射断层扫描（PET）脑部扫描，以建立大脑健康的基线测量值。随后的年度随访评估则被用来监测其记忆力、思考能力及其他认知功能的动态变化。

这组整合数据的时间跨度异常之久。部分参与者最早于 2004 年加入研究，而最近的随访评估则持续到了 2025 年。在所有研究队列中，大约有 478 名参与者最终发展为认知障碍。当研究人员将这些临床转归与最初的血液检测结果进行对比时，他们发现较高的 p-tau217 水平与未来发生认知问题的可能性之间存在极强的正相关性。

在生物标志物水平极高的群体中，预计在 5 年内发展为认知障碍的概率达到了 38%；而在 10 年的时间窗口内，这一比例上升至 78%。不过，研究人员强调，由于 10 年及更长随访期的可用观察数据相对较少，长期预测结果仍存在一定的不确定性。

超越传统遗传学与脑部扫描的强大预测效能

该研究最核心的发现之一在于，p-tau217 提供了超越现有其他确立风险因素之外的、关于未来认知衰退的独立预测信息。

即便在研究人员排除了通过 PET 成像检测到的脑内异常蛋白沉积——β-淀粉样斑块（Amyloid-beta plaques）的影响后，该生物标志物与认知障碍的显著关联依然存在。其预测价值同样超越了已知的遗传风险因素（如 APOE4 基因等）。这表明，相对简便的血液检测最终有望为临床医生评估个体发生认知困难的概率提供更多的辅助信息。

“这是更好地理解 p-tau217 如何揭示一个人认知障碍风险的关键一步，”该研究的第一作者、麻省总堡杨格汉斯神经科学研究所认知神经科学家 Rachel F. Buckley 博士表示。“这项工作真正与众不同之处在于，它能够评估个体罹患认知障碍的风险水平。我们对六个队列的数据进行了协调处理，建立了一个规模庞大且具有多样性的数据集，并依然得到了高度一致的结果，证明了 p-tau217 如何随时间推移反映风险演变。”

为什么目前尚不推荐健康人群进行阿尔茨海默病血液筛查？

尽管研究结果振奋人心，但研究人员同时谨慎指出，目前尚不推荐无症状人群将该血液检测用于常规的阿尔茨海默病风险筛查。其中一个主要原因是，对于被识别为处于高风险状态的健康个体而言，目前尚未确立能够改变疾病自然病程的预防性治疗方案。

“对于因阿尔茨海默病而面临较高认知障碍风险的人群，我们目前还没有能够改变疾病进程的疗法，这也是为什么我们不建议当前可用的血液检测用于无症状个体的原因，”资深及通讯作者、麻省总堡杨格汉斯神经科学研究所神经学家 Reisa Sperling 博士指出。“今天，无论检测结果如何，我们的医学建议依然保持不变：坚持规律运动、保持健康饮食，并将睡眠和整体健康放在首位。”

“但如果正在进行的疾病修饰疗法临床试验被证明有效，预防医学的面貌可能会发生迅速改变。未来，这些检测将有助于识别最能从这些治疗中获益的人群。我们的长期目标是让阿尔茨海默病的预测达到类似胆固醇检测预测心脏病发作风险的水平。”

研究局限性与未来展望

该研究也存在一定的局限性。尽管研究人员汇集了多项研究和不同地理区域的数据，但参与者可能仍无法完全代表更广泛的人口群体。这种潜在的选择偏倚可能会影响研究结果向其他特定人群的外推性。

此外，本分析主要集中在预测相对有限时间段内的认知障碍，而非估算个人的终生风险。研究人员表示，未来需要更大规模、更具代表性的研究以及更长的随访期，以进一步验证这些发现并提高个体风险预测的精确度。

随着科学界不断开发旨在延缓或阻止阿尔茨海默病相关认知衰退的干预手段，这种方法的最大潜在价值终将显现。多项临床试验正在探索疾病修饰疗法是否能使那些具有阿尔茨海默病生物学迹象但尚未经历认知障碍的人群受益。如果这些治疗被证明有效，p-tau217 等血液生物标志物将成为锁定早期干预最获益人群的利器。