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治疗病变肾脏或受损肾脏的一种很有希望的方法是细胞疗法，包括肾祖细胞移植，移植后它们可以长成为完全恢复所需的细胞。然而，获取足够数量的祖细胞一直都是一个挑战，因此科学家们考虑诱导多能干细胞（iPSCs），因为它们可以在相当高的水平上扩增，并且能够分化为祖细胞。

七月二十一日，日本京都大学、Astellas制药公司、千叶医科大学等处的研究人员在国际期刊《Stem Cells Translational Medicine》上发表了一项最新研究，提出了一种新的解决策略。他们利用人类诱导干细胞（iPSC）来源的肾祖细胞用于细胞治疗，成功改善了小鼠的急性肾损伤。美国国家科学院院士、2012年诺贝尔生理学或医学奖获得者山中伸弥是本文的共同作者之一。

在理想的情况下，肾祖细胞将会被直接移植到肾实质中，但这从来都不是一个简单的问题。本文通讯作者长船建二（Kenji Osafune）解释说：“肾脏是一个非常坚实的器官，这使得它在移植之后很难产生足够数量的细胞。”Osafune在京都大学iPS细胞研究与应用（CiRA）中心的实验室，正在使用iPSCs来研究肾脏疾病的新治疗方法。事实上，很少有研究能够成功地移植足够数量的细胞用于治疗。

在与Astellas制药公司合作的这项新研究中，Osafune带领的研究小组展示了一种巧妙的解决办法。他们将iPSC来源的肾祖细胞移植到肾被膜——这一结构位于急性肾损伤小鼠模型的肾脏表面。即使移植的细胞从未与宿主结合，与接受其他类型细胞移植的小鼠相比，接受这一移植手术的小鼠也表现出较好的恢复，包括较少的坏死和纤维化。Osafune认为这种改善的一个原因是，使用了表达Osr1和Six2的细胞。虽然这两个因子已知是肾祖细胞的标志物，但研究人员之前并没有专门使用表达这两个因子的细胞进行细胞治疗。

这项研究的另一个重要结论是，由于细胞不能与肾脏融合，它们的疗效主要是通过旁分泌作用实现的，包括关键保护因子的分泌。虽然大多数干细胞疗法的目标是整合，但这些研究结果可能具有重要的临床意义。首先，它首次展示了使用人类iPS细胞衍生的肾细胞进行细胞治疗的好处。其次，纤维化是进展为慢性肾脏疾病的一个标志，这表明旁分泌作用可以作为其他严重疾病的预防性治疗方法。最后，Osafune认为，这些发现可能为药物开发提供线索。他解释说：“急性肾损伤目前还没有特效药物。如果我们能确定旁分泌因子，可能会促进药物的开发。”

（生物通：王英）