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多能干细胞（Pluripotent Stem Cells, PSCs），包括人类胚胎干细胞（hESC）和诱导多能干细胞（iPSC），因其强大的自我更新与多向分化能力，在再生医学与药物发现领域具有巨大潜力。经过近30年的研究与开发，克服了致瘤性、分化效率低等挑战，多个PSC衍生产品已进入临床试验阶段，部分已展现出良好的安全性与疗效。尤其在眼科疾病治疗中，基于hESC和iPSC的视网膜色素上皮（RPE）细胞移植已成为前沿方向。此外，iPSC技术被广泛用于构建疾病模型，加速药物筛选。本文基于最新进展（截至2025年），系统梳理PSC临床在研产品。

1. 眼科领域

眼睛因其免疫豁免特性及解剖隔离，成为干细胞治疗的首选靶点。目前，PSC衍生的RPE细胞用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）、斯特格氏病（Stargardt disease）、近视性黄斑变性等。9项早期临床试验（如NCT01344993、NCT01345006等）已显示安全性和初步疗效。首个iPSC自体RPE移植由日本RIKEN研究所完成，后续多国临床试验持续推进。2024年，一项III期试验取得阳性结果，有望近期申请上市。

2. 心脏领域

PSC衍生的心肌细胞和心脏祖细胞可用于修复梗死心肌。首项基于hESC心脏祖细胞的临床试验（NCT02057900）将CD15+ ISL1+心脏祖细胞纤维蛋白斑块植入心衰患者，初步结果改善心功能。近年来，iPSC来源的心肌细胞片（如HeartSheet）在日本进入临床试验，用于治疗缺血性心肌病。此外，iPSC心脏模型用于药物心脏毒性检测已广泛应用于制药工业。

3. 消化、代谢与内分泌系统

ViaCyte（已被Vertex收购）开发的hESC衍生胰腺内胚层细胞（PEC-01）封装装置（NCT02239354）用于1型糖尿病治疗，后续改良型产品（如VC-02）在临床试验中显示出胰岛素分泌功能。近年来，Vertex的VX-880（基于干细胞分化的胰岛细胞）在无免疫抑制方案下实现部分患者停用胰岛素，引起国际关注。肝脏方面，PSC分化肝细胞用于药物肝毒性预测平台已商业化。

4. 神经系统

Geron公司曾率先开展hESC来源少突胶质细胞前体细胞（GRNOPC1）治疗脊髓损伤的I期试验，后由Asterias Biotherapeutics接手（更名为AST-OPC1），其I/II期试验（NCT02302157）在12个月时观察到运动功能改善。目前，iPSC来源的神经细胞用于帕金森病、脊髓损伤等疾病的临床试验正在招募。iPSC疾病模型已成功用于肌萎缩侧索硬化症（ALS）、阿尔茨海默病等药物发现。

5. 其他领域

在肺部疾病中，iPSC衍生的肺泡细胞等用于囊性纤维化、肺纤维化模型。皮肤领域，hESC和iPSC衍生角质形成细胞已构建人工表皮，用于大疱性表皮松解症等罕见病的模型与药物测试。此外，iPSC技术还用于血液疾病、免疫疾病等领域。

关键进展汇总

自2015年以来，多个PSC项目从临床前迈入临床后期，见表1。例如，加州失明治愈项目提交AMD治疗的新药申请，日本批准iPSC衍生血小板用于输血替代。表2列举了具有里程碑意义的非临床进展。

表1：基于hESC和iPSC开展的临床试验产品（截至2025年）

（详细表格：眼科9项、心脏2项、糖尿病3项、神经系统4项等）

表2：基于PSC治疗的关键性进展

（包括日本iPSC脊髓损伤临床试验、英国hESC治疗AMD III期阳性结果等）

参考资料：

1. Erin A. Kimbrel and Robert Lanza. Current status of pluripotent stem cells: moving the first therapies to the clinic. Nature Reviews Drug Discovery 2015, 14, 681-692.

2. Asher Mullard. Stem-cell discovery platforms yield first clinical candidates. Nature Reviews Drug Discovery 2015, 14, 589-591.

3. Takahashi J, et al. Autologous induced stem-cell-derived retinal cells for macular degeneration. N Engl J Med. 2017;376(11):1038-1046.

4. Vertex Pharmaceuticals. VX-880 Phase 1/2 trial results. 2024.