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针对高度侵袭性血癌患者，干细胞移植提供了治愈的机会，但癌症复发的风险依然存在。华盛顿大学医学院的研究人员在一项临床试验中测试了基因编辑的供体干细胞，这些细胞通过去除CD33蛋白来保护健康细胞免受后续癌症疗法的毒性影响。研究结果显示，去除CD33的干细胞移植与标准干细胞移植的结果相似，为急性髓性白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）患者提供了更安全有效的治疗选择。

该研究由华盛顿大学医学院的John F. DiPersio博士领导，涉及多个医疗中心，包括Siteman癌症中心和14个美国及加拿大的其他研究机构。研究人员发现，去除CD33可以帮助保护健康细胞免受后续治疗的毒副作用，同时仍能有效攻击残留的癌细胞。这项研究的结果已在《Nature Medicine》上发表，可能为面临一些最难治疗的血癌患者提供更精确和持久的治疗方案。

CAR-T疗法在AML和MDS中的挑战

DiPersio博士指出，CAR-T细胞疗法在对抗某些血癌方面取得了一定成功，但在急性髓性白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）中的效果却相对较差。这是因为CAR-T细胞设计攻击的癌细胞蛋白也存在于健康的髓系细胞上，包括用于治疗的供体干细胞。因此，治疗不仅会摧毁癌细胞，还会损害健康的血细胞，增加严重炎症和其他毒副作用的风险。

这一新策略的想法最初由Miriam Y. Kim博士提出，她现在是华盛顿大学医学院的助理教授。Kim博士在宾夕法尼亚大学进行博士后研究时开始了这项工作，后来在DiPersio的实验室继续研究，并在华盛顿大学医学院启动了自己的肿瘤学研究项目。

CRISPR去除CD33的机制

在这项临床试验中，AML和MDS患者接受了去除CD33的供体干细胞移植。研究人员希望这能使未来针对CD33的免疫疗法仅攻击癌细胞，而不损害健康的供体细胞。DiPersio博士表示：“我们对这项研究的结果感到鼓舞，CD33缺失的干细胞移植显示出与标准干细胞移植非常相似的结果。”

在试验中，患者的血细胞生成在28天内成功建立，部分患者的血小板计数平均在16天内恢复正常。这些恢复时间与标准干细胞移植的结果相似，平均生存期超过14个月。研究表明，编辑过的干细胞能够保护患者免受标准移植后常见的低血细胞计数的影响。

临床试验结果的可行性与安全性

尽管研究中出现了一些副作用，包括贫血、低血小板计数、发热、感染和移植物抗宿主病，但这些副作用与传统干细胞移植相似。研究中有七名患者去世，其中四名与癌症进展有关，三名与移植并发症有关，包括肾衰竭、肝毒性和脓毒症。

DiPersio博士表示，这些发现为将CD33缺失的干细胞移植与CD33靶向免疫疗法结合提供了基础，有望在癌症治疗中保护健康的供体细胞。

参考文献：“CRISPR-Cas9 CD33-deleted allogeneic hematopoietic cell transplantation with gemtuzumab ozogamicin maintenance in AML: a phase 1/2 trial” by John F. DiPersio et al., 12 May 2026, Nature Medicine.
DOI: 10.1038/s41591-026-04362-1