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德克萨斯A&M大学文理学院的一项新研究揭示了夜班工作、频繁跨时区飞行或不规律睡眠模式如何加速侵袭性乳腺癌的发生和转移。该研究由Tapasree Roy Sarkar博士领导，发表于《Nature》集团期刊《Oncogene》，首次阐明了昼夜节律紊乱与乳腺癌风险增加之间的分子机制。

生物钟紊乱：癌症的加速器

研究团队使用了两组基因工程小鼠模型，它们都会发展出侵袭性乳腺癌。一组生活在正常的昼夜周期中，另一组则暴露于扰乱其内部生物钟的光照周期中。结果令人震惊：正常模型约在22周时出现癌症，而生物钟紊乱组早在18周就出现了癌症迹象。更重要的是，紊乱组小鼠的肿瘤更具侵袭性，且更易转移至肺部——这是乳腺癌患者预后不良的关键指标。

“癌症会‘计时’，”Sarkar博士说，“如果你的生物钟被打乱，癌症就会利用这一点——但现在我们找到了一种新的反击方式。”研究还发现，长期昼夜节律紊乱改变了健康乳腺组织的形态，使其更易受到癌症攻击。“我们观察到乳腺腺体（产生乳汁的组织）发生了明显的形态变化，”Sarkar博士补充道。

免疫“关闭开关”LILRB4的发现

为了理解生物钟紊乱如何抑制免疫防御，研究人员深入分析了肿瘤内部。一个分子引起了他们的注意：白细胞免疫球蛋白样受体B4（LILRB4），这是一种已知在多种癌症中抑制免疫反应的受体。在正常情况下，LILRB4有助于防止过度炎症和保护健康组织。但在癌症中，它会过度活跃并变得危险。Sarkar博士将其比喻为免疫系统的“关闭开关”。

“LILRB4充当免疫检查点，”Sarkar博士解释道，“当我们靶向LILRB4时，肿瘤微环境的免疫抑制状态得到缓解，即使在生物钟紊乱的条件下，我们也观察到癌症转移减少。”阻断这一免疫检查点有助于恢复免疫系统的抗癌能力，为治疗与生物钟紊乱相关的侵袭性乳腺癌提供了新的治疗角度。

从实验室到临床：个性化治疗的新方向

该研究通过实验将生物钟紊乱与乳腺癌进展直接联系起来，为那些生活方式或职业使其处于慢性生物钟风险中的患者打开了靶向治疗的大门。据估计，12%至35%的美国人从事不规律的工作，包括夜班和轮班制。“这项研究重新定义了睡眠和节律在癌症进展和治疗中的重要作用，”Sarkar博士强调。

研究团队的下一个重要目标是探索如何在人类中逆转慢性生物钟紊乱的影响，以改善夜班工人、空乘人员和频繁旅行者的健康结局。“我们的下一个目标是更好地理解如何逆转生物钟紊乱的影响，并推动对人类健康产生实际影响的进步，”Sarkar博士说。癌症或许会“计时”，但通过这些重大发现，科学家们正在学习如何掌控生物钟。